[发明专利]制备低内毒素壳聚糖的方法

权利要求书

1.一种制备具有小于100EU/g的内毒素浓度的低内毒素碱性壳聚糖的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使壳聚糖与具有0.01M至0.2M的浓度的碱性溶液接触，以形成混合物；和

(b)让所述混合物在室温下保持至少12小时。

2.如权利要求1所要求保护的方法，其中所述方法还包括干燥所述混合物的步骤(c)，其中所述干燥步骤任选在烘箱中进行。

3.如权利要求1所要求保护的方法，其中所述碱性溶液包含碱或碱土组分，所述碱或碱土组分选自单独或组合的以下组分：金属氢氧化物、金属碳酸盐、金属亚硫酸氢盐、金属过硅酸盐、共轭碱和氢氧化铵，其中所述金属任选选自钠、钾、钙或镁。

4.如权利要求3所要求保护的方法，其中所述碱组分选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠。

5.如权利要求1所要求保护的方法，其中将所述碱性溶液喷到所述壳聚糖上，或者使所述壳聚糖与所述碱性溶液混合。

6.如权利要求1所要求保护的方法，其中在步骤(b)中使所述混合物保持至少48小时，和/或其中让所述混合物保留在洁净容器中和/或保持在惰性气氛下。

7.如权利要求6所要求保护的方法，其中在步骤(b)中使所述混合物保持2至4星期。

8.如权利要求1所要求保护的方法，其中所述混合物还包含任选选自银离子、锌离子、氯己定或其组合的防腐剂。

9.一种制备低内毒素中性壳聚糖、壳聚糖盐或壳聚糖衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使壳聚糖与具有0.01M至0.2M的浓度的碱性溶液接触，以形成混合物；

(b)让所述混合物在室温下保持至少12小时；和

(c')使在步骤(b)中获得的碱性壳聚糖与酸接触。

10.如权利要求9所要求保护的方法，其中步骤(c')在权利要求2至8中任一项所述的干燥步骤(c)之前进行，并且其中将所述酸任选喷到所述碱性壳聚糖上，或者使所述碱性壳聚糖与所述酸混合。

11.如权利要求9至10中任一项所要求保护的方法，其中所述酸选自路易斯酸；单质子酸；双质子酸；多质子酸和核酸。

12.如权利要求9至10中任一项所要求保护的方法，其中所述酸选自单独或组合的以下酸：任选选自单独或组合的以下有机酸：乙酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、乙酰基水杨酸、葡糖酸和乳酸；羧酸；任选选自单独或组合的以下脂肪酸：肉豆蔻脑酸、棕榈油酸、顺-6-十六碳烯酸、油酸、反油酸、11-十八碳烯酸、亚油酸、反亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山酸、木蜡酸、蜡酸；任选选自单独或组合的以下氨基酸：组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、牛磺酸；和任选选自单独或组合的以下无机酸：盐酸、硫酸和硝酸。

13.如权利要求9所要求保护的方法，其中所述酸具有1M的浓度。

14.如权利要求9所要求保护的方法，其中所述酸作为包含所述酸和非溶剂的酸液存在，所述非溶剂任选选自乳酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙醇、丙酮、乙醇:水的80:20混合物或其混合物。

15.如权利要求14所要求保护的方法，其中壳聚糖与酸液之比为5:1至1:5，和/或其中使所述碱性壳聚糖与所述酸混合5分钟。

16.如权利要求9所要求保护的方法，所述方法还包括干燥反应产物的步骤，其中任选在烘箱中或使所述产物通过空气干燥器过滤进行所述干燥步骤。