[发明专利]用于微生物感染的局部治疗的组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年4月20日提交的美国临时申请号61/636,203和2012年5月23日提交的美国临时申请号61/650,755的优先权，它们中的每一篇通过引用整体并入。

背景技术

有些细菌病原体从完整的或受损伤的粘膜或皮肤表面引起人疾病。这些病原体中的许多得自其他人或动物、内源性来源或无数环境来源。一旦进入人体中，病原体就会寄居在表面上，主要作为生物体的生物膜，其被定义为通过多糖、蛋白和核酸的复杂网络与宿主组织、医疗装置和其它细菌连接的生物体的薄膜。这些细菌也可以作为浮游生物(液体培养基)培养物存在于一些宿主组织环境(诸如血流和粘膜分泌物)中。类似地，这些潜在病原体可以作为生物膜或浮游生物培养物存在于无数无生命环境中。

甘油单月桂酸酯(GML)是一种天然存在的基于甘油的化合物，其以前已经被证实具有抗微生物、抗病毒和抗炎性能。本发明提供了用于治疗由一种或多种微生物感染引起的各种微生物感染和疾病的GML组合物和方法。

发明内容

为了将有效水平的抗微生物化合物(诸如GML)施用于人类和其它脊椎动物的皮肤和粘膜表面，需要简单的、廉价的和良好耐受的方法和组合物。本发明解决了该需要和其它需要。

在一个方面，本发明涉及一种组合物，其包含甘油单月桂酸酯(GML)或其衍生物和植物油。在一个实施方案中，所述植物油是棕榈油、橄榄油、玉米油、芥花油、椰子油、大豆油或小麦油、或它们的组合。在另一个实施方案中，所述植物油以约10％至约99％、约20％至约90％、约30％至约80％、或约40％至约70％存在于所述组合物中。在一个实施方案中，所述包含GML或其衍生物和植物油的组合物还包含药学上可接受的局部用载体，例如，凡士林。在一个实施方案中，GML或其衍生物以约10μg/mL至约100mg/mL、约50μg/mL至约50mg/mL、约100μg/mL至约10mg/mL、或约500μg/mL至约5mg/mL的浓度存在于所述组合物中。在另一个实施方案中，所述包含GML或其衍生物和植物油的组合物还包含纤维素衍生物，例如羟丙基纤维素或羟乙基纤维素或它们的组合。在另一个实施方案中，所述纤维素衍生物以多达1.25％w/w存在于所述组合物中。

在另一个方面，本发明涉及一种组合物，其包含GML或其衍生物和非水性凝胶。在一个实施方案中，所述包含GML或其衍生物和非水性凝胶的组合物具有约4.0至约4.5的pH。在一个实施方案中，所述非水性凝胶包含聚乙二醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素或它们的组合。在另一个实施方案中，所述聚乙二醇以约25％w/w存在于所述组合物中。在一个实施方案中，羟丙基纤维素和羟乙基纤维素各自以约1.25％w/w的浓度存在于所述组合物中。

在一个实施方案中，所述包含非水性凝胶的GML组合物包含具有约300至约4000的分子量范围的聚乙二醇。在另一个实施方案中，所述聚乙二醇具有约400或约1000的分子量。

在一个实施方案中，所述包含非水性凝胶的GML组合物还包含局部用载体，例如，凡士林。在另一个实施方案中，所述组合物包含植物油。

在一个实施方案中，本文描述的组合物包含浓度为总组合物的约0.001％(w/v)至约10％(w/v)的GML或其衍生物。在另一个实施方案中，GML或其衍生物以组合物的约0.005％(w/v)至约5％(w/v)存在。在另一个实施方案中，GML或其衍生物以约0.01至约1％存在。在另一个实施方案中，GML或其衍生物以组合物的约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)存在。

在一个实施方案中，GML或其衍生物以约10μg/mL至约100mg/mL的浓度存在于所述组合物中。在另一个实施方案中，GML或其衍生物占组合物的约50μg/mL至约50mg/mL。在另一个实施方案中，GML或其衍生物包含约100μg/mL至约10mg/mL。在另一个实施方案中，GML或其衍生物包含约500μg/mL至约5mg/mL。

在一个实施方案中，本文中提供的GML组合物包含约65％(w/w)至约80％(w/w)的浓度的丙二醇。在另一个实施方案中，聚乙二醇以约20％(w/w)至约35％(w/w)的浓度存在于所述组合物中。在一个实施方案中，丙二醇和聚乙二醇存在于所述局部用组合物中。

在一个实施方案中，所述组合物包含纤维素衍生物。在另一个实施方案中，所述组合物包含羟丙基纤维素或羟乙基纤维素。在另一个实施方案中，所述纤维素以约0.1％(w/w)至约5.0％(w/w)的浓度存在。