[发明专利]微小RNA抑制剂

说明书

提供一种微小RNA抑制剂，其具有广泛的实用性且难以降解。微小RNA抑制剂1的特征在于，其具有与为抑制靶标的微小RNA的序列互补的两个以上的序列2，和两个以上的互补序列2经一个(或多个)连接子残基3彼此连接。

技术领域

本发明涉及微小RNA(microRNA)抑制剂。

背景技术

微小RNA为18-25mer的小RNA，其由基因组转录并调控靶基因的表达。已知微小RNA的异常表达深度介入许多疾病如癌症等中，且近年来已极力进行了将微小RNA作为诊断和治疗的靶标的研究。抑制微小RNA的方法包括使用LNA(锁核酸，Locked Nucleic Acid)的方法，且该方法在欧洲和美国处于临床阶段。作为微小RNA的其它抑制方法，存在称为微小RNASponge(海绵)的技术(非专利文献1)。

[文献列表]

[非专利文献]

非专利文献1：NATURE METHODS,4:72

发明内容

发明要解决的问题

然而，由于使用LNA的方法需要使用特定的修饰核酸，因而其缺乏广泛的实用性。此外，尽管微小RNA海绵具有广泛的实用性，但其还具有的问题在于RNA分子容易被降解酶降解。

因此，本发明旨在提供一种具有广泛的实用性且难以降解的微小RNA抑制剂。

用于解决问题的方案

为了实现前述目的，本发明的微小RNA抑制剂的特征在于其具有与为抑制靶标的微小RNA的序列互补的两个以上的序列，且前述两个以上的互补序列经连接子残基连接。

发明的效果

由于本发明的微小RNA抑制剂不需要使用特定的修饰核酸，因而其在广泛的实用性方面占优，且由于前述互补序列经连接子残基连接而难以降解。

附图说明

图1示出本发明微小RNA抑制剂的示例性组成。

图2示出本发明微小RNA抑制剂的示例性序列。

图3示意性示出错配序列的实例。

图4示出实施例1的微小RNA的表达水平通过qPCR的确认结果。

图5为海肾荧光素(Renilla luciferase)基因通过用于实施例的质粒表达的示意图。

图6为萤火虫荧光素(firefly luciferase)基因通过用于实施例的不同质粒表达的示意图。

图7为示出实施例2-1的微小RNA抑制剂的miR-16活性抑制效果的图。

图8为示出实施例2-2的微小RNA抑制剂的miR-16活性抑制效果的图。

图9为示出实施例2-3的微小RNA抑制剂的miR-16活性抑制效果的图。

图10为示出实施例3的微小RNA抑制剂的miR-16活性抑制效果的图。

图11为示出实施例4中使用HCT116细胞比较Gly型海绵低聚体(sponge oligo)(微小RNA抑制剂)和GlyGly型海绵低聚体(微小RNA抑制剂)的miR-16活性抑制效果的图。

图12为示出实施例4中使用HCT116细胞比较GlyGly型海绵低聚体(sponge oligo)(微小RNA抑制剂)和TPA型海绵低聚体(微小RNA抑制剂)的miR-16活性抑制效果的图。