[发明专利]使用PD-1轴结合拮抗剂和VEGF拮抗剂治疗癌症的方法

权利要求书

1.抗PD-L1抗体在制备供一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法使用的药物或试剂盒中的用途，其中所述方法包括对所述个体施用有效量的抗PD-L1抗体、奥沙利铂、亚叶酸、5-FU和抗VEGF抗体，

其中所述抗PD-L1抗体包含重链和轻链可变区序列，其中：

(a)所述重链可变区包含HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，其中

(i)所述HVR-H1如GFTFSDSWIH(SEQ ID NO:15)所示，

(ii)所述HVR-H2如AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO:16)所示，

(iii)所述HVR-H3如RHWPGGFDY(SEQ ID NO:3)所示；且

(b)所述轻链可变区包含HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3，其中

(i)所述HVR-L1如RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:17)所示，

(ii)所述HVR-L2如SASFLYS(SEQ ID NO:18)所示，

(iii)所述HVR-L3如QQYLYHPAT(SEQ ID NO:19)所示，

其中所述抗PD-L1抗体抑制PD-L1与PD-1和B7-1两者的结合，其中所述抗VEGF抗体与由杂交瘤ATCC HB 10709生成的单克隆抗VEGF抗体A4.6.1结合相同表位。

2.权利要求1的用途，其中所述抗PD-L1抗体包含：如SEQ ID NO：20的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO：21的氨基酸序列所示的轻链可变区。

3.权利要求1的用途，其中所述抗PD-L1抗体是YW243.55.S70。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗PD-L1抗体是单克隆抗体。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述抗PD-L1抗体是选自下组的抗体片段：Fab，Fab’-SH，Fv，scFv，和(Fab’)₂片段。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述抗PD-L1抗体是人源化抗体。

7.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述抗PD-L1抗体是人抗体。

8.权利要求1-7中任一项的用途，其中所述抗VEGF抗体是人源化抗体。

9.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述抗VEGF抗体是贝伐单抗(bevacizumab)。

10.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述抗VEGF抗体具有如下述氨基酸序列所示的重链可变区：

和如下述氨基酸序列所示的轻链可变区：

11.权利要求1-10中任一项的用途，其中所述治疗导致所述个体中所述治疗停止后持久的响应。

12.权利要求1-10中任一项的用途，其中所述受试者具有结直肠癌。