[发明专利]延迟释放的药物制剂

权利要求书

1.用于口服施用以递送药物至受试者的结肠的延迟释放的药物制剂，所述制剂包含:

核心和用于核心的包衣，所述核心包含药物，且包衣包括外层和内层，

其中所述外层包括对结肠细菌的攻击敏感的第一聚合物材料和具有约pH 5或以上的pH阈值的第二聚合物材料的混合物，

且其中所述内层包括可溶于肠液或胃肠液中的第三聚合物材料，所述第三聚合物材料选自至少部分中和的聚羧酸聚合物及非离子聚合物，条件是当所述第三聚合物材料是非离子聚合物时，所述内层包括至少一种选自缓冲剂和碱的添加剂。

2.如权利要求1中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第三聚合物材料是所述至少部分中和的聚羧酸聚合物。

3.如权利要求2中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述聚羧酸聚合物的至少10％、优选至少25％、更优选至少50％、和最优选至少90％的羧酸基团为羧酸根阴离子形式。

4.如权利要求2或权利要求3中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述聚羧酸聚合物是完全中和的。

5.如权利要求2至4中任意一项中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第二聚合物材料基于与所述第三聚合物材料相同的聚羧酸聚合物，所述第三聚合物材料具有比第二聚合物材料更高的中和的程度。

6.如权利要求2至5中任意一项中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第三聚合物材料的所述聚羧酸聚合物选自聚甲基丙烯酸酯；邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)；聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)；羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)；醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-AS)；乙酸偏苯三酸纤维素(CAT)；黄原胶；藻酸盐；和紫胶。

7.如权利要求2至6中任意一项中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第三聚合物材料是(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸C1-4烷基酯的至少部分中和的共聚物。

8.如权利要求2至7中任意一项中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第三聚合物材料是(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸甲酯的完全中和的共聚物。

9.如权利要求2至8中任意一项中所述的延迟释放的药物制剂，其中所述内层包含至少一种选自缓冲剂和碱的添加剂。

10.如权利要求1所述的延迟释放的药物制剂，其中所述第三聚合物材料是非离子聚合物。

11.如权利要求10所述的延迟释放的药物制剂，其中所述非离子聚合物选自甲基纤维素(MC)；羟丙基纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；聚(环氧乙烷)-接枝-聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；聚乙二醇(PEG)；和聚乙烯醇(PVA)。

12.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中内层包含至少一种缓冲剂和至少一种碱。

13.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述缓冲剂选自具有1至16个碳原子的羧酸、碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和可溶性金属盐。

14.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述缓冲剂是磷酸盐。

15.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述缓冲剂是磷酸二氢钾。

16.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中在内层中所述缓冲剂基于第三聚合物材料的干重量以约0.1wt％至约20wt％的量存在。

17.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述碱选自氢氧化物碱、碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属柠檬酸盐或生理耐受的胺类。

18.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述碱是氢氧化物碱。

19.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中所述碱是氢氧化钠。

20.如前述权利要求中任意一项所述的延迟释放的药物制剂，其中第二聚合物材料是至少两种不同的具有约pH 5及以上的pH阈值的聚合物的共混物。

21.如权利要求20中所述的延迟释放的药物制剂，其中共混物中的聚合物是不同的聚甲基丙烯酸酯聚合物。