[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂组合及其用途

权利要求书

1.一种药物组合，包含(ⅰ)MET抑制剂和(ⅱ)FGFR抑制剂或者其各自药学上可接受盐或其前药、及至少一种药学上可接受载体。

2.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于：用于组分(ⅰ)和(ⅱ)的同时、分开或序贯使用。

3.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于：采用固定组合的形式。

4.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于：采用用于组合给药的多组分试剂盒的形式，其中所述FGFR酪氨酸激酶抑制剂和所述MET酪氨酸激酶抑制剂可以在相同时间独立地给药或者在时间间隔内分开地给药，特别是其中这些时间间隔允许所述组合伴侣具有联合活性。

5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合，其特征在于：所述MET酪氨酸激酶抑制剂是选自由以下组成的组：(E)-2-(1-(3-((7-氟喹啉-6-基)甲基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)亚乙基)肼甲酰胺和2-氟-N-甲基-4-[(7-喹啉-6-基-甲基)-咪唑并[1,2-b]三嗪-2-基]苯甲酰胺、或者其各自药学上可接受盐或前药；并且

所述FGFR酪氨酸激酶抑制剂是3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基脲、或者其药学上可接受盐或前药。

6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合，其特征在于：还包含助剂、或者其药学上可接受盐或前药。

7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合，其特征在于：包含联合有效治疗FGFR酪氨酸激酶活性和/或MET酪氨酸激酶活性介导的疾病的量，以用于治疗癌症。

8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合，其特征在于：采用组合产品的形式。

9.一种MET抑制剂和FGFR抑制剂或者其药学上可接受盐，用于治疗FGFR酪氨酸激酶活性和/或MET酪氨酸激酶活性介导的疾病特别是癌症的方法中的组合应用。

10.如权利要求9所述的MET抑制剂和FGFR抑制剂，其特征在于：所述MET酪氨酸激酶抑制剂是选自由以下组成的组：(E)-2-(1-(3-((7-氟喹啉-6-基)甲基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)亚乙基)肼甲酰胺和2-氟-N-甲基-4-[(7-喹啉-6-基-甲基)-咪唑并[1,2-b]三嗪-2-基]苯甲酰胺、或者其各自药学上可接受盐或前药；并且

所述FGFR抑制剂是3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基脲、或者其药学上可接受盐或前药。

11.如权利要求1至8中任一项所述的组合或组合产品用于治疗FGFR酪氨酸激酶活性和/或MET酪氨酸激酶活性介导的疾病特别是癌症的用途。

12.一种(ⅰ)FGFR酪氨酸激酶抑制剂与(ⅱ)MET酪氨酸激酶抑制剂或其各自药学上可接受盐的组合，其是用于药剂或药物产品特别是如权利要求1至8中任一项所述的组合或组合产品的制造，用于治疗FGFR酪氨酸激酶活性和/或MET酪氨酸激酶活性介导的疾病特别是癌症。

13.一种治疗FGFR酪氨酸激酶活性和/或MET酪氨酸激酶活性介导的疾病特别是癌症的方法，包括向需要的患者给予(ⅰ)FGFR酪氨酸激酶抑制剂和(ⅱ)MET酪氨酸激酶抑制剂或其各自药学上可接受盐的组合。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于：所述MET抑制剂是选自由以下组成的组：(E)-2-(1-(3-((7-氟喹啉-6-基)甲基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)亚乙基)肼甲酰胺和2-氟-N-甲基-4-[(7-喹啉-6-基-甲基)-咪唑并[1,2-b]三嗪-2-基]苯甲酰胺或者其药学上可接受盐或其前药，并且

所述FGFR抑制剂是3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基脲、或者其药学上可接受盐或前药。