[发明专利]烟酰胺及其生产方法和设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种烟酰胺粉末、其制备方法、以及与制备烟酰胺粉末相关的设备及用途。

背景技术

烟酰胺(尼克酰胺；烟碱酸酰胺，NSA，CAS编号98-92-0)为烟碱酸(维生素B3)的酰胺。它是一种水溶性维生素且为维生素B群的一部分。因此，它由于是辅酶NAD⁺及NADP⁺的一部分而在人体及动物体中发挥重要功能。人体中的烟酰胺不足会导致各种症状，包括重量减轻、记忆障碍、睡眠病症及皮肤疾病糙皮病(pellagra)，这些全部可以通过施用烟酰胺进行治疗。

烟酰胺用作食品添加剂及医药。它通常用作具有其他组分(尤其其他维生素)的混合组成物的一部分。烟酰胺或包括烟酰胺的组成物的常见剂型为片剂。对于这些应用，通常在第一步骤中制备预混合物，其为烟酰胺与其他维生素及非活性成分(诸如加工助剂)的混合物。接着将预混合物压成片剂。

希望从预混合物通过直接压制来制备这些片剂。在制备片剂的直接压制方法中，干燥成分经充分混合，然后压制成片剂。这样消除了与湿式粒化方法相关的干燥步骤。这也降低了包括增加的设备、劳动力、时间、工艺认证及能量消耗的湿式粒化中涉及的较高成本。然而，直接压制要求烟酰胺粉末或包括烟酰胺的粉末组成物具有特殊性质。

直接压制仅可在获得稳定片剂时适用。对于直接压制，烟酰胺粉末应用相对较低力量丸粒化，同时所得片剂应具有相对较高断裂力。

在工业片剂制备中，良好及稳定可加工性要求各种性能。在这些性能中，重要的是烟酰胺粉末具有良好流动性。流动性对于这些粉末的各种应用(诸如包装、运输、储存及混合)是重要的。流动性也是用工业丸粒化机器从粉末制备片剂所必需的。

此外，当储存粉末时，流动性应加以保持。现有技术中已知的烟酰胺粉末倾向于结块、成团和凝聚。由此，向丸粒化设备中的流动受到限制，可能在机器中形成沉积物且生产能力降低。若颗粒的水含量较低且避免结块，则流动性通常较高。

粉末颗粒应具有较高均质性。例如，这对于均匀混合及在消耗之后由个体均匀吸收而言是重要的。此外，若粉末不包括导致粉尘的精细颗粒，则对可加工性有利。

总之，将需要具有良好流动性及低结块倾向以及良好的直接可压制性的烟酰胺粉末。至少部分地，这些性质是恰恰相反的，因为高流动性及低结块性通常要求高粉末干燥性，而可压制性通常由某一水分含量促进。

因此，在直接压制中，现有技术中已知的烟酰胺粉末未兼备高流动性和低结块性以及在直接压制中充足的可压制性。通常，若这些粉末具有良好流动性，则它们由于片剂强度较低而不适于直接压制。

用于合成烟酰胺的各种途径在现有技术中是已知的。最常见途径是经由化学或酶促催化来水解3-氰基吡啶。已知的合成方法的共同之处在于获得烟酰胺的溶液。已描述了从这些溶液获得烟酰胺粉末的各种方法。

一种从水溶液回收固体烟酰胺的常见方法是结晶，随后进行固液分离，如DE 30 14 160中所公开的。固体烟酰胺以针状晶体形式获得，粉末具有不规则的粒度分布，倾向于粉尘且具有不良的流动性。以此方式制备的烟酰胺对于直接压制的适合性不足。

用于加工这些晶体的另一种已知方法包括通过辊压并分类将固体结晶烟酰胺压紧并丸粒化。该程序的主要缺点在于所得粉末颗粒具有次优性质且需要其他加工步骤。

JP 03-157131A及CN 101569840A公开了用于获得烟酰胺粉末的方法，其中固体烟酰胺被熔融并喷雾干燥。此方法的缺点在于熔点为131℃的热产物熔融物中的烟酰胺发生热分解。此外，尽管干燥产物通常具有良好流动性，但直接压制由于片剂强度较低而不可行。

因此，需要克服以上提及的问题的烟酰胺粉末及其制备方法。具体地讲，需要具有高流动性和低结块倾向的可直接、易于且高效压制成具有高强度的片剂的烟酰胺粉末。

发明内容

本发明所要解决的问题

在本发明下的根本问题在于提供克服以上提及问题的烟酰胺粉末、其制备方法、设备及用途。

具体地讲，将提供一种烟酰胺粉末，其具有良好流动性、低结块倾向且可直接压制并丸粒化，由此产生具有高稳定性的片剂。颗粒将会是高度均质的，具有均匀尺寸分布和规则形状。粉末中的粉尘量将较低。

该方法将在工业规模下连续执行。该方法将以高产率制备烟酰胺且是环境友好的，尤其需要尽可能少的能量且避免产生废物。

本发明的公开内容