[发明专利]具有热变色应答指示剂的装置

说明书

领域

本技术涉及具有一种或多种热变色应答指示剂的预填充递送装置，这些指示剂对包含在该预填充递送装置内的药物配制品或溶液的温度变化敏感。

背景

预填充递送装置通常被用于向患者给予药物配制品或溶液。在具有慢性疾患的患者中，这种药物配制品或溶液通常是被自我给予的。尽管预填充递送装置为慢性疾患的治疗提供了一种手段，但是预填充递送装置的部件易受某些设计瑕疵影响。这些设计瑕疵为患者带来了风险，例如无意损伤或慢性给药不足(under-dosing)。

不当递送的代价可能是较高的。患者因未被有效治疗而遭受痛苦并且存在药物和资源的损失。某些预填充递送装置(例如Enbrel自动注入器)是具有故障部件的召回的主题。这一召回以约35.4亿美元的代价导致大约295万剂量的损失。

已经对标准预填充递送装置做出了许多调整，以保证例如，患者在自我给予之前正确地移除保护针的橡胶罩，或患者能够看到初级包装中的药物配制品的体积水平以确认存在正确的体积。然而，这些调整并未为有待被适当给予的药物解释一个关键问题，给予之前药物配制品的温度的问题。

典型地，在自我给予药物的慢性疾病情况的设置中，将药物配制品或溶液存储在低温下(例如，在冰箱中)，并且然后在给予之前将其拿出冰箱并允许回到室温。

如果在达到推荐的靶标温度之前给予药物配制品或溶液，那么给予对患者而言可能是疼痛的。当给予疼痛时，患者通常将不完成全剂量的给予，这可以导致无效的治疗。随时间的推移，与自我给予相关的疼痛可能引起患者顺应性的降低。

另外，如果药物配制品或溶液未升到适当的靶标温度，那么药物的活性组分可能不完全溶解在溶液中。活性组分可能例如凝集并粘附到初级包装的内表面，或凝集这样使得它不能通过针或孔口在没有剪切或对针或孔口自身不造成损害的情况下递送。太冷的药物配制品或溶液还典型地展示出较高的粘性，这使得给予更加困难并且疼痛，特别是对那些由于其疾病或疾患具有有限的或减弱的灵巧性的患者而言。另外地，当药物配制品或溶液太粘时(由于操作时的低温)，一些递送装置显示不能够给予完整的剂量。

尽管在预填充装置的一些设计方面的改进可以允许更好的桶或针结构，但是这些改进并不保证正在给予的物质处于正确的温度。

因此，在本领域中存在对于被这样设计以使得在给予之前患者可以了解正在被给予或自我给予的药物配制品或溶液达到了恰当的靶标温度的预填充递送装置的需求。

本申请通过提供具有一种或多种热变色应答指示剂的预填充递送装置解决了这一问题，这些指示剂被定位并施加于预填充递送装置上，这样使得患者可以更加准确地自我给予药物，以用于慢性病症。

发明概述

本发明提供了一种预填充递送装置，该预填充递送装置包括一个注射器、一个药筒、或一个具有桶的囊，其中该桶用一种第一热变色指示剂标记在外表面上，并且其中该热变色指示剂响应于该桶内的药物配制品或溶液的温度变化。

在某些实施例中，当药物配制品或溶液处于2℃-8℃之间或4℃-5℃之间的温度时，该第一热变色指示剂是一种第一颜色并且当药物配制品或溶液处于15℃-25℃、16℃-25℃、17℃-25℃、18℃-25℃、19℃-25℃、20℃-25℃之间、或22℃-25℃之间的温度时，该第一热变色指示剂是一种第二颜色。在另外的实施例中，覆盖初级包装的预填充递送装置的表面用一种第二热变色指示剂标记在外表面上。

在某些实施例中，当药物配制品或溶液处于低于约40℃的温度时，该第二热变色指示剂是一种第一颜色并且当药物配制品或溶液处于低于约40℃的温度时，该第二热变色指示剂是一种第二颜色。

在某些实施例中，该预填充递送装置包含一种用于治疗慢性病症的药物配制品或溶液。有待通过使用本发明治疗的慢性病症可以是类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、慢性背痛、系统性红斑狼疮(SLE)、以及多发性硬化症(MS)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和肺纤维化。

在某些其他实施例中，用一种包括抗体或其片段的药物配制品治疗该慢性病症，该抗体或其片段特异性结合至肿瘤坏死因子(TNF)、神经生长因子(NGF)、干扰素α(IFNα)、或干扰素α受体(IFNαR)、IL-13、GM-CSFRα、IgE或IL5R。在另外的实施例中，该抗体或其片段包括一个或多个如在表1中所披露的CDR或包括如在表2中所披露的抗体的VH和/或VL。