[发明专利]表达异源肿瘤相关抗原的腺病毒

权利要求书

1.重组溶瘤腺病毒，其具有包含一个或更多个编码肿瘤抗原之异源核酸序列的基因组，由此所述腺病毒在其表面上表达所述肿瘤抗原以刺激免疫应答，其中所述腺病毒是Δ-24并且其中所述异源核酸插入所述腺病毒六邻体高变区1中、六邻体基因的高变区5中、纤维蛋白基因的H1环区中和/或与蛋白IX缀合。

2.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒是Δ-24-RGD。

3.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其包含1至5个异源核酸序列，所述异源核酸序列各自编码选自以下的肿瘤抗原或其免疫原性肽：MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、CEA、酪氨酸酶、中期因子、BAGE、CASP-8、β-联蛋白、CA-125、CDK-1、ESO-1、gp75、gp100、MART-1、MUC-1、MUM-1、p53、PAP、PSA、PSMA、ras、trp-1、HER-2、TRP-1、TRP-2、IL13Rα、IL13Rα2、AIM-2、AIM-3、NY-ESO-1、C9orf112、SART1、SART2、SART3、BRAP、RTN4、GLEA2、TNKS2、KIAA0376、ING4、HSPH1、C13orf24、RBPSUH、C6orf153、NKTR、NSEP1、U2AF1L、CYNL2、TPR、SOX2、GOLGA、BMI1、COX-2、EGFRvIII、EZH2、LICAM、Livin、Livinβ、MRP-3、巢蛋白、OLIG2、ART1、ART4、B-细胞周期蛋白、Gli1、Cav-1、组织蛋白酶B、CD74、E-钙黏着蛋白、EphA2/Eck、Fra-1/Fosl 1、GAGE-1、神经节苷脂/GD2、GnT-V、β1，6-N、Ki67、Ku70/80、PROX1、PSCA、SOX10、SOX11、存活蛋白、UPAR和WT-1，由此所述腺病毒在其表面上表达1至5种肿瘤抗原。

4.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其包含编码CEA或其免疫原性肽的异源核酸，由此所述腺病毒表达包含CEA或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。

5.权利要求4所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述CEA的免疫原性肽是SEQ ID NO：1。

6.权利要求4所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述异源核酸序列插入所述腺病毒六邻体基因的高变区5中。

7.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其包含编码EGFRvIII或其免疫原性肽的异源核酸序列，由此所述腺病毒表达包含EGFRvIII或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。

8.权利要求7所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述EGFRvIII的免疫原性肽选自SEQ ID NO：2至6。

9.权利要求7所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述异源核酸序列插入所述腺病毒纤维蛋白基因的H1环区中。

10.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其具有包含2至5个各自编码肿瘤抗原之异源核酸序列的基因组，由此所述腺病毒在其表面上表达所述肿瘤抗原。

11.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其包含编码MAGE或其免疫原性肽的异源核酸序列。

12.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含E3基因区的部分或全部缺失。

13.权利要求12所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述异源核酸序列插入所述腺病毒的E3缺失基因区中，由此所述腺病毒表达MAGE或其免疫原性肽。

14.权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其包含编码NY-ESO-I或其免疫原性肽的异源核酸序列，由此所述腺病毒表达包含NY-ESO-1或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。