[发明专利]顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的新方法，还涉及在本发明方法中被制备和/或使用的新的中间体和起始原料。顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯是用于合成杀虫/杀螨活性化合物的重要中间体。 

顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯，例如，可从WO 04/007448中得知。当式(VI)的顺式-氨基酸衍生物 

用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物乙酰化时， 

(Chem.Reviews 52,237-416(1953)；Bhattacharya,Indian J.Chem.6,341-5,1968) 

或当式(VIII)的顺式-氨基酸 

用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物 

根据肖特-鲍曼(Schotten-Baumann)(Organikum,VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften,Berlin 1977,第505页)乙酰化和酯化(Chem.Ind.(London)1568(1968))时，获得式(I)的顺式-烷氧基取代的螺环苯乙 酰氨基酸酯。 

在现有方法中，利用热氯苯萃取顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸(式(IIa)的化合物)。该溶液用甲醇在硫酸催化剂的存在下酯化以生成式(I)的化合物(式(IIa)化合物的部分酯化)。回收未酯化的部分。由于室温下式(I)的化合物不能溶解于氯苯中，因此将溶剂氯苯替换为二甲基乙酰胺。 

该方法的特别缺点在于产率不令人满意且成本较高。此外，所用溶剂氯苯和二甲基乙酰胺(DMAC)为勉强可用的。含DMAC废水的处理涉及高成本。 

本发明的目的是提供一种新的、在经济上和生态上有利的用于选择性制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯的方法。特别地，本发明的方法应能够使用常规溶剂进行。可使用甲苯、二甲苯、烷烃(如正己烷、正庚烷、正辛烷)、醚类(如乙醚、二异丙醚、二丁醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环)、酮类(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮(MIBK))、烃类(如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯、二氯乙烷)。优选甲苯或二甲苯。特别优选二甲苯。 

现已发现，式(I)的化合物的混合物 

其中 

X代表烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基， 

Y代表氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表卤代烷基或卤代烷氧基， 

A代表C₁-C₆-烷基， 

R’代表烷基， 

R”代表烷基， 

通过以下方式获得： 

式(IIa)的化合物

其中X、Y和A具有上述含义 

首先在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物， 

其中X、Y和A具有上述含义，并且 

M代表碱金属离子、碱土金属的离子等价物、铝的离子等价物或过渡金属的离子等价物，或此外 

代表铵离子，其中任选地1、2、3或全部4个氢原子可被相同或不同的选自下述的基团替代：C₁-C₅-烷基、C₁-C₅-异烷基或C₃-C₇-环烷基，其各自可被氟、氯、溴、氰基、羟基单取代或多取代，或被一个或多个氧原子或硫原子间隔，或此外 

代表环状的仲或叔脂肪族或杂脂族(heteroaliphatic)的铵离子，例如吗啉正离子、硫代吗啉正离子(thiomorpholinium)、哌啶鎓(piperidinium)、吡咯烷鎓(pyrrolidinium)，或各自质子化的1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,5-二氮杂双环[4.3.0]十一碳-7-烯(DBU)，或此外 

代表杂环铵阳离子，例如各自质子化的吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,5-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、吡咯、咪唑、喹啉、喹喔啉、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑鎓甲基硫酸盐，或此外 

代表锍离子，或此外