[发明专利]由毕赤酵母生物质制得的天然生物复合粉、制备方法及其作为赋形剂的用途

说明书

本发明涉及由毕赤酵母(Pichia pastoris)的生物质制得的天然生物复合粉，其包含几丁质‑葡聚糖复合物(chitin‑glucan complex，CGC)和含有甘露糖的多糖。在第二方面，本发明涉及所述天然生物复合粉的制备方法。本发明还涉及获取含有提高的CGC含量以及在所述CGC中提高的几丁质/葡聚糖的含量的毕赤酵母的方法。最后，本发明涉及所述天然生物复合粉作为药物、化妆品或食品工业赋形剂的用途，所述天然生物复合粉由本发明的方法从毕赤酵母的细胞壁制得。

在整个本申请中，引用了多种出版物，包括引用于括号中的。括号中引用的出版物完整的引用可见于权利要求前说明书的结尾处所列出的。所有引用的出版物以其全部公开内容通过引用并入本申请中，以便更全面地描述本发明所涉及的领域的状态。

技术领域

本发明涉及由毕赤酵母(Pichia pastoris)的生物质制得的天然生物复合粉，其包含几丁质-葡聚糖复合物(chitin-glucan complex，CGC)和含有甘露糖的多糖，所述天然生物复合粉的制备方法，获得含有提高的CGC含量以及在所述CGC中提高的几丁质/葡聚糖的含量的毕赤酵母的方法，以及所述天然生物复合粉作为赋形剂在药物、化妆品或食品工业中的用途。根据本发明的所述方法，所获得的天然生物复合粉提供了作为可在制药工业中用作多功能赋形剂(作为粘合剂、崩解剂和/或润滑剂)的独特添加剂的高的优势。

背景技术

酵母细胞壁是不同大分子的复杂网络，其中多糖为主要组分，占细胞干重的50％以上。含有甘露糖和葡萄糖的多糖是酵母细胞壁的主要成分，以及较少量的通常以几丁质-葡聚糖复合物形式存在的几丁质。几丁质-葡聚糖复合物(chitin-glucan complex，CGC)是由共价连接至β-1,3-葡聚糖(葡萄糖单元的聚合物)的几丁质(N-乙酰葡萄糖胺单元的聚合物)组成。该共聚物在酵母细胞中具有重要的结构功能并且是水不溶性的。含有甘露糖和葡萄糖的多糖包括甘露聚糖(甘露糖单元的聚合物)、葡聚糖(葡萄糖单元的聚合物)、葡甘露聚糖(甘露糖和葡萄糖单元的聚合物)和/或半乳甘露聚糖(甘露糖和半乳糖单元的聚合物)。

由于其组成，酵母细胞壁是不同类型多糖的重要来源，包括甘露聚糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、葡聚糖、几丁质和几丁质-葡聚糖复合物。具有相似组成的多糖还可以从藻类、植物或动物中提取，例如，角叉菜胶、瓜尔胶和几丁质。然而，从这些高等生物(藻类、植物或动物)提取多糖存在许多制约因素：它们依赖于季节性生产，具有高度可变的质量和数量，使生产工艺尤其不可复制。在从甲壳类提取几丁质的情况下，所得到的产物可能包含使它们不适合人使用的毒素或过敏原。另一方面，从酵母提取，在控制条件下培养，是更加可靠、可持续和安全。

最近，美国专利7556946和专利申请US 2010/0221382、US2010/0003292和WO2010/013174公开了由真菌或酵母生物质制备细胞壁衍生物以获得几丁质聚合物或几丁质-葡聚糖聚合物的方法。

然而，这些方法着重于多数为富含几丁质和几丁聚糖的聚合物的生产，而没有利用其它多糖如甘露聚糖、葡甘露聚糖和半乳甘露聚糖的存在。

另一方面，其它文献，如美国专利6444448和专利申请EP 2272876和WO 2010/070207，公开了从不同天然来源获得葡聚糖和甘露聚糖的方法，包括细菌、真菌、酵母和植物。这些方法依赖于酶法(EP 2272876)或自溶(US 6444448)处理，或依赖于酸和碱处理的组合(2010/070207)。

赋形剂是制药工业使用的以将活性成分配制成成品剂型的成分。活性药物成分(active pharmaceutical ingredients，APIs)与赋形剂的制剂是与强大的制造工艺一起确保有效药物递送具有所需特性的基础(primordial)。实质上，赋形剂被用于提供基质，在其中所述药物可以被处理以控制剂量速率，在药物递送系统制造过程中以帮助处理所述药物递送系统并协助产品标识、保护、支持或增强稳定性、生物利用度或患者可接受度，并以增强存储或使用过程中药物的整体安全性、有效性或递送的任何其它属性。