[发明专利]含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的水性组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的水性组合物及所述水性组合物的制造方法。

背景技术

2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸为如下式所示的化合物：

2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的通用名为溴芬酸(Bromfenac)，已知为非甾体抗炎药，其在眼科领域中作为滴眼液用于外眼部和前眼部的炎症治疗。

已知2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸缺乏在水溶液中的稳定性，在保存过程中出现红色的不溶性异物。因此，在专利文献1中，通过在含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的滴眼剂中配合水溶性高分子(聚乙烯吡咯烷酮等)和亚硫酸盐(亚硫酸钠等)，以谋求2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定化。

在专利文献2中，报道了在酸性药物的眼用组合物中组合使用抗菌性高分子季铵化合物和硼酸时能够提供一种贮存稳定的组合物，并且作为酸性药物的例子列举了溴芬酸。

在专利文献3中，报道了在含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的水性液剂中，通过添加烷基芳基聚醚醇型聚合物或聚乙二醇脂肪酸酯，以谋求2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定化。

在专利文献4中，公开了一种含有低浓度的苯扎氯铵、具有保存效力且稳定的溴芬酸水性液剂组合物。

然而，对于在含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的水性组合物中通过将苯扎氯铵和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的含量限制在一定范围内来研究2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的稳定化，完全没有报道。

另一方面，此前也已经指出：在滴眼剂的制造工序中，铁分有可能会自制造釜混入所制造的滴眼剂中。

专利文献1:美国专利第4910225号说明书

专利文献2:国际公开WO96/14829号小册子

专利文献3:美国专利申请公开第2005/0239895号说明书

专利文献4:国际公开WO2012/99142号小册子

发明内容

如上所述，在以往的含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的水性组合物中，迄今为止，尚没有人通过将苯扎氯铵和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的含量限制在一定范围内而能达成2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸在水溶液中的稳定化。

本发明的课题在于通过使水性组合物中的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定性提高，提供下述水性组合物，所述水性组合物含有即使在长时间的保存中也能充分稳定的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸。此外，即使存在有可能在制造工序中从制造釜混入的铁分的情况下，也充分保持水性组合物中的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定性。

为了改善含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的水性组合物中的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的稳定性，本发明人等进行了潜心研究，结果发现，如果相对于100质量份的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸而言的苯扎氯铵的含量A(质量份)和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的含量B(质量份)在如下范围内：

0≤A<1时，0≤B<96A+5；

A＝1时，1<B≤100；

1<A<3时，5<B≤100；

3≤A≤10时，20<B≤100，；

则2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的稳定性改善，在长期保存的情况下仍维持高留存率，且不出现红色的不溶性异物，从而完成了本发明。

本发明的水性组合物在防腐效力方面也优异。

即，本发明涉及以下内容：

(1)一种水性组合物，其含有2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐，而且根据情况含有苯扎氯铵和/或聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯，其中，相对于100质量份的2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸而言的苯扎氯铵的含量A(质量份)和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的含量B(质量份)在如下范围内：

0≤A<1时，0≤B<96A+5；

A＝1时，1<B≤100；

1<A<3时，5<B≤100；

3≤A≤10时，20<B≤100。

(2)如上述(1)所述的水性组合物，其中，苯扎氯铵的含量A和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的含量B在如下范围内：

0≤A<1时，0≤B<26A+5；