[发明专利]IAP抑制剂

权利要求书

1.式I的化合物或其药学可接受的盐，

其中

Ph是苯基；

R¹是C_3-7环烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶在每次出现时各自独立地为H或C_1-6烷基。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物为(S)-1-[(S)-2-环己基-2-((S)-2-甲基氨基丙酰基氨基)乙酰基]吡咯烷-2-羧酸(2-噁唑-2-基-4-苯基噻唑-5-基)酰胺(Ia)。

3.如权利要求1所述的化合物，其中R²–R⁶各自独立地为H或甲基。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R¹为环己基。

5.如权利要求3所述的化合物，其中R¹为环己基。

6.如权利要求3所述的化合物，其中R²和R³之一为H且另一个为甲基；或R⁴为甲基；或R⁵和R⁶各自为H。

7.用于抑制IAP蛋白与胱天蛋白酶蛋白结合的方法，其包括使所述IAP蛋白与权利要求1所述的化合物接触。

8.用于治疗哺乳动物中与IAP过表达相关的疾病或病症的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的权利要求1所述的化合物。

9.在细胞中诱导细胞凋亡的方法，其包括向所述细胞引入权利要求1所述的化合物。

10.使细胞对细胞凋亡信号敏感的方法，其包括向所述细胞引入权利要求1所述的化合物。

11.如权利要求10所述的方法，其中通过使所述细胞与选自以下的化合物接触而诱导所述细胞凋亡信号：阿糖胞苷、氟达拉滨、5-氟-2’-脱氧尿苷、吉西他滨、甲氨喋呤、博来霉素、顺铂、环磷酰胺、阿霉素(多柔比星)、米托蒽醌、喜树碱、拓扑替康、秋水仙酰胺、秋水仙碱、紫杉醇、长春碱、长春新碱、他莫昔芬、非那雄胺、多西他赛以及丝裂霉素C。

12.如权利要求10所述的方法，其中通过使所述细胞与Apo2L/TRAIL接触而诱导所述细胞凋亡信号。

13.用于治疗癌症的方法，其包括向哺乳动物给药有效量的权利要求1所述的化合物。

14.用于抑制IAP蛋白与胱天蛋白酶蛋白结合的方法，其包括使所述IAP蛋白与权利要求2所述的化合物接触。

15.用于治疗哺乳动物中与IAP过表达相关的疾病或病症的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的权利要求2所述的化合物。

16.在细胞中诱导细胞凋亡的方法，其包括向所述细胞引入权利要求2所述的化合物。

17.使细胞对细胞凋亡信号敏感的方法，其包括向所述细胞引入权利要求2所述的化合物。

18.如权利要求17所述的方法，其中通过使所述细胞与选自以下的化合物接触而诱导所述细胞凋亡信号：阿糖胞苷、氟达拉滨、5-氟-2’-脱氧尿苷、吉西他滨、甲氨喋呤、博来霉素、顺铂、环磷酰胺、阿霉素(多柔比星)、米托蒽醌、喜树碱、拓扑替康、秋水仙酰胺、秋水仙碱、紫杉醇、长春碱、长春新碱、他莫昔芬、非那雄胺、多西他赛以及丝裂霉素C。

19.如权利要求17所述的方法，其中通过使所述细胞与Apo2L/TRAIL接触而诱导所述细胞凋亡信号。

20.用于治疗癌症的方法，其包括向哺乳动物给药有效量的权利要求2所述的化合物。

21.药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物和至少一种药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

22.药物组合物，其包含权利要求2所述的化合物和至少一种药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。