[发明专利]包括多孔微粒的透皮装置

说明书

技术领域

本发明涉及多孔聚合物微粒及其与尼古丁在透皮递药系统中的结合使用的领域。本发明进一步涉及含有所述多孔微粒的透皮装置及其作为药物的用途。

背景技术

若干类的固体聚合物(聚酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚偏二氯乙烯、交联的共聚物、氯乙烯等)因其作为结构剂、结构改进剂、皮脂吸收剂和哑光剂的化妆类用途而为人所知。在这些情况中的每一个中，重要的是配制化妆品以有利于应用，以使其具有特定的感官性质或使得有效成分能够局部递药。

在Advanced Polymer Systems Inc.的专利中所公开的技术使其可以通过聚合获得固体多孔粒子(或微粒)(例如US 5,145,675和US5,156,843)。

根据Advanced Polymer Systems Inc.的这些专利的聚合物特别地由单体单元组成，所述单体单元例如苯乙烯、二乙烯基苯、甲基丙烯酸甲酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯(l'éthylèneglycol diméthacrylate)、4-乙烯基吡啶、甲基丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸烯丙酯、二醇二甲基丙烯酸酯(le glycol diméthacrylate)。微粒形式的基于交联的甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物的特定聚合物以的名称销售。

这些多孔粒子具有在10和400μm之间变化的单个尺寸并由此可以物理地俘获大量的有效成分，然后以实质上受控的方式随着时间将它们释放。例如，典型的25μm球可以具有高达250,000个孔，造成近乎1ml/g的总孔容积。更通常地，此容量通过以产品的m²/g表示的比表面积测量表征。由于它们的尺寸，这些微粒不能越过角质层。这些活性剂通过简单的扩散或通过已经公开的若干刺激(机械摩擦、水合、pH、温度)而释放。

这种技术更特别地适用于局部用药物产品(霜剂、凝胶、乳液、粉末、肥皂等)或美容护理产品的配制。在这两种情况下，产品改进皮肤的耐受性。例如，在医疗皮肤-美容中，基于过氧化苯甲酰维甲酸(Retin–Micro)、氟尿嘧啶(0.5％)或视黄醇和氢醌(Micro)的若干产品以凝胶或霜剂的形式销售。对于这些药物的每一种，额外的优点在于使有效成分在皮肤的表面或在表皮中的存在最大化，同时减少其进入真皮。

已经报道了集结技术的组合物，由此可提及US 5,145,675和EP 0306236，它们公开了如何将某些物质例如防晒霜、防护剂、例如氟轻松醋酸酯或过氧化苯甲酰的皮肤类固醇、抗刺激剂、例如米诺地尔或维生素的预防脱发产品，以延长并受控的方式实质上局部递药在皮肤上。所用的多孔载体是例如在WO 88/01164中公开的那些，亦即苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物、或甲基丙烯酸甲酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯的共聚物、或4-乙烯基吡啶和乙二醇二甲基丙烯酸酯的共聚物。通过在致孔试剂的存在下以悬浮体聚合的第一步骤，随后提取此致孔剂的步骤，然后最后掺入有效成分，来获得这些微粒。

技术没有使用于透皮装置的配制中。

透皮递药系统，或透皮装置，或贴剂，使用皮肤路径以提供有效成分至血液系统的直接给药，而不经过消化系统(如片剂或糖浆的情况)。

透皮递药系统是用于医疗目的的可以将活性物质通过皮肤给药的粘合剂装置。

除了其具有的易用性以外，此系统具有许多优点。

首先，其消除了药物通过胃液、肝代谢或肠道而被降解的风险。特别有利的是以贴剂的形式提供肝脏趋于保留的分子。事实上，如果当使它们被口服给药时它们被去除或储存，它们偏离了它们的治疗目的并失去了任何效力。于此同时，贴剂消除了与摄入物质相关的消化紊乱的风险。最后，不同于造成血液系统中的浓度峰值的其他装置，贴剂以连续几个小时的良好的规律性释放在其中含有的活性物质。因此，其可以维持相对恒定的体内药物的浓度。

由此最大程度地减少所讨论药物的副作用(例如消化刺激)、肝代谢(初次通过效应)和肠道降解。目前，大量的贴剂可用于各种治疗。在戒烟的情况下，尼古丁特别地使用贴剂给药。