[发明专利]共使用簇集蛋白抑制剂和EGFR抑制剂以治疗癌症

权利要求书

1.一种药物组合，包含簇集蛋白抑制剂和EGFR抑制剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中该簇集蛋白抑制剂能够抑制上皮至间充质转变。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中该簇集蛋白抑制剂是抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。

4.根据权利要求3所述的药物组合，其中该抗簇集蛋白抗体或抗原结合片段与人簇集蛋白β-亚基的C末端部分的氨基酸421至443结合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合，其中该EGFR抑制剂是酪氨酸激酶抑制剂或抗EGFR抗体或其抗原结合片段。

6.根据权利要5所述的药物组合，其中该酪氨酸激酶抑制剂是吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼或神马替尼。

7.根据权利要求5所述的药物组合，其中该酪氨酸激酶抑制剂是吉非替尼。

8.根据权利要求5所述的药物组合，其中该抗体是西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗或莫苏珠单抗。

9.一种治疗癌的方法，包括向患有或疑似患有癌的个体施用簇集蛋白抑制剂和EGFR抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中该簇集蛋白抑制剂能够抑制上皮至间充质转变(EMT)。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中该簇集蛋白抑制剂是抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。

12.根据权利要求11所述的方法，其中该抗簇集蛋白抗体或抗原结合片段与人簇集蛋白β-亚基的C末端部分的氨基酸421至443结合。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中该EGFR抑制剂是酪氨酸激酶抑制剂或抗EGFR抗体或其抗原结合片段。

14.根据权利要求13所述的方法，其中该酪氨酸激酶抑制剂是吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼或神马替尼。

15.根据权利要求13所述的方法，其中该酪氨酸激酶抑制剂是吉非替尼。

16.根据权利要求13所述的方法，其中该抗体是西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗或莫苏珠单抗。

17.根据权利要求9所述的方法，其中该抗簇集蛋白抑制剂和该EGFR抑制剂依次施用。

18.根据权利要求16所述的方法，其中该抗簇集蛋白抑制剂在该EGFR抑制剂之前施用。

19.根据权利要求9所述的方法，其中该抗簇集蛋白抑制剂与该EGFR抑制剂同时施用。

20.根据权利要求9所述的方法，包括在施用该EGFR抑制剂之前检验癌细胞的上皮至间充质表型的逆转。

21.根据权利要求9至20中任一项所述的方法，其中该癌是前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝细胞癌、结直肠癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌或肾细胞癌。

22.根据权利要求21所述的方法，其中该乳腺癌是三阴性乳腺癌或基底样乳腺癌。

23.根据权利要求21所述的方法，其中该肺癌是非小细胞肺癌。

24.根据权利要求9至23中任一项所述的方法，其中该癌包含表征为抵抗EGFR抑制剂的细胞。

25.根据权利要求9至23中任一项所述的方法，其中该癌包含表达EMT标志物的细胞。

26.根据权利要求9至25中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO.:1、SEQ ID NO.:2、SEQ ID NO.:3、SEQ ID NO.:4、SEQ ID NO.:5、SEQ ID NO.:6、SEQ ID NO.:45、SEQ ID NO.:46、SEQ ID NO.:47、SEQ ID NO.:48、SEQ ID NO.:49或SEQ ID NO.:50中所述的互补性决定区。

27.根据权利要求26所述的方法，其中该抗体或抗原结合区包含如SEQ ID NO.:1中所述的CDRH1、如SEQ ID NO.:2中所述的CDRH2和如SEQ ID NO.:3中所述的CDRH3。