[发明专利]用于调节基因表达的寡核苷酸及其用途

权利要求书

1.一种通过反基因机制调节基因表达的寡核苷酸，其包含6-30个核苷酸，优选12-24个核苷酸，所述寡核苷酸的特征在于包含至少三组的至少两个连续鸟嘌呤的序列。

2.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中所述至少两个连续鸟嘌呤的组是彼此连续的。

3.根据权利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述至少两个连续鸟嘌呤的组被至少一个核苷酸隔开，所述核苷酸不是鸟嘌呤。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的寡核苷酸，其中所述至少两个连续鸟嘌呤的组的数量至少是四个、五个或六个。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸在所述寡核苷酸的3’和/或5’端结合载体序列，载体优选是选自由SEQ ID NO:47-56组成的组。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是天然核酸或合成核酸中的至少一种分子，或所述天然核酸和所述合成核酸的组合；所述天然核酸优选是DNA或RNA，可能是化学修饰的，所述合成核酸优选是PNA、LNA或吗啉代，可能是化学修饰的。

7.根据权利要求6所述的寡核苷酸，其中所述天然核酸或合成核酸是单链的或双链的。

8.根据权利要求6或7所述的寡核苷酸，其中所述至少一种DNA分子包含LNA、甲基磷酸酯-LNA、BNA、RNG、DNG、GNA、UNA、ENA、ANA、F-ANA、PNA、G-PNA和吗啉代核苷酸中的至少一种；或包含2’O-甲基、2’O-甲氧基乙基或2’-氟RNA核苷酸。

9.根据权利要求6或7所述的寡核苷酸，其中所述至少一种RNA分子包含至少一种RNA核苷酸，所述RNA核苷酸选自2’O-甲基核苷酸、2’O-甲氧基乙基核苷酸和2’-氟核苷酸；或包含至少一种核酸的核苷酸，所述核酸选自LNA、甲基磷酸酯LNA、BNA、RNG、DNG、GNA、UNA、ENA、ANA、F-ANA、PNA、G-PNA和吗啉代。

10.根据权利要求6所述的寡核苷酸，其中所述至少一种DNA分子或所述至少一种RNA分子包含至少一个在磷酸二酯键水平修饰为硫逐磷酸酯键的DNA分子。

11.根据权利要求6所述的寡核苷酸，其中所述PNA具有修饰的主链，其中α碳具有精氨酸或赖氨酸作为取代基的侧链。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸针对至少一种负责遗传或病毒来源的疾病的基因或对抗至少一种肿瘤基因。

13.根据权利要求12所述的寡核苷酸，其特征在于所述基因选自由至少一种属于MYC家族的基因组成的组，所述组优选为MYC、MYCN或MYCL1、BIRC5、BCL2、PLK4、ALK、PKM2、CASP8和RASSF1。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸选自：SEQ ID NO:2-15和SEQ ID NO:24、25；优选选自：SEQ ID NO:2、4、5和6。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸选自：SEQ ID NO:66-84；优选选自SEQ ID NO:68-84。

16.根据权利要求14或15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:2-15、66-69、24、25，优选SEQ ID NO:2、4、5、6、68和69针对MYCN基因。

17.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:70-74针对基因MYC。

18.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:75、76针对基因BIRC5。

19.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:77-79针对基因ALK。

20.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:80-82针对基因BCL2。

21.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中SEQ ID NO:83、84针对基因PLK4。