[发明专利]针对整联蛋白αvβ6的抗体和使用该抗体治疗癌症

权利要求书

1.一种特异性结合整联蛋白αvβ6的分离的鼠15H3单克隆抗体及其嵌合或人源化形式，所述抗体包含含有SEQ ID NO:1中所列序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:2中所列序列的轻链可变区。

2.一种特异性结合整联蛋白αvβ6的分离的单克隆抗体，其包含序列为SEQ ID NO:3(CDR1)、SEQ ID NO:4(CDR2)和SEQ ID NO:5(CDR3)的重链互补决定区(CDR)，以及序列为SEQ ID NO:6(CDR4)、SEQ ID NO:7(CDR5)和SEQ ID NO:8(CDR6)的轻链CDR，每个CDR中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。

3.一种特异性结合整联蛋白αvβ6的人源化单克隆抗体，其包含氨基酸序列与HA(SEQ ID NO:9)有至少90％相同性的重链可变区，前提是在重链可变框架区存在至少一个鼠15H3回复突变且所述抗体包含序列为SEQ ID NO:3(CDR1)、SEQ ID NO:4(CDR2)和SEQ ID NO:5(CDR3)的重链互补决定区(CDR)，每个CDR中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代；或者包含氨基酸序列与LA(SEQ ID NO:10)有至少90％相同性的轻链可变区，前提是所述抗体包含序列为SEQ ID NO:6(CDR1)、SEQ ID NO:7(CDR2)和SEQ ID NO:8(CDR3)的轻链互补决定区(CDR)，每个CDR中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。

4.如权利要求2或3所述的抗体，所述抗体包含序列为SEQ ID NO:3(CDR1)、SEQ ID NO:4(CDR2)和SEQ ID NO:5(CDR3)的重链互补决定区(CDR)，以及序列为SEQ ID NO:6(CDR4)、SEQ ID NO:7(CDR5)和SEQ ID NO:8(CDR6)的轻链CDR。

5.如权利要求2所述的抗体，其包含氨基酸序列与HA(SEQ ID NO:9)有至少90％相同性的重链可变区，前提是在重链可变框架区存在至少一个鼠15H3回复突变且所述抗体包含序列为SEQ ID NO:3(CDR1)、SEQ ID NO:4(CDR2)和SEQ ID NO:5(CDR3)的重链互补决定区(CDR)，每个CDR中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代；并且任选地包含氨基酸序列与LA(SEQ ID NO:10)有至少90％相同性的轻链可变区，前提是所述抗体包含序列为SEQ ID NO:6(CDR1)、SEQ ID NO:7(CDR2)和SEQ ID NO:8(CDR3)的轻链互补决定区(CDR)，每个CDR中有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。

6.如权利要求2、3或5所述的抗体，其包含序列为SEQ ID NO:5的重链CDR3、序列为SEQ ID NO:8的轻链CDR3，且其余CDR中含有0、1、2或3个保守性氨基酸取代。

7.如权利要求5或6所述的抗体，所述抗体是人源化抗体且在重链可变框架区中存在至少一个鼠15H3回复突变。

8.如权利要求7所述的人源化抗体，在重链可变框架区中存在至少两个鼠15H3回复突变。

9.如权利要求7所述的人源化抗体，HA的H28和H30中的至少一个位置被S占据，其中根据Kabat编码惯例编码。

10.如权利要求9所述的人源化抗体，H28和H30位置均被S占据。

11.如权利要求10所述的人源化抗体，H72位置被D或Q占据；H73位置被T或K占据；H75位置被T或S占据；H78位置被V或A占据；且93位置被A或V占据。

12.如前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体包含含有LA(SEQ ID NO.)中所列序列的轻链可变区，但是L4位置被M或L占据、L21位置被I或L占据、L22位置被S或F占据、L36位置被F或L占据、L37位置被Q或F占据、L45位置被R或K占据、L63位置被S或T占据，其中根据Kabat编码惯例编码。