[发明专利]5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐的叠缩合成

说明书

技术领域

本发明涉及式(I)的5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐衍生物的叠缩合成、所述化合物(I)自身、以及它作为中间体在通式(IX)的1-烷基-4,5-二氨基吡唑盐的制备中的用途。式(IX)的化合物可用作氧化性毛发染料组合物中的前体染料。

R为单或多取代或未取代的、直链或支化的、饱和或单或多不饱和的烷基基团。HZ和HZ’为矿物酸或有机酸。

背景技术

虽然在自然界少见，但是吡唑、其衍生物和生理上相容的盐已用于许多领域中，如药物、农药和毛发染料。由于发现这些吡唑衍生物的高潜能，许多专利公开已致力于吡唑和相关化合物的合成。

具体地，在氧化性毛发染色领域，通式(II)的1-取代的-4,5-二氨基吡唑及其盐已显示为令人关注的主要中间体，当在氧化性染色介质存在下与各种偶合剂一起使用时，提供多种颜色。

US6,452,019公开了用于制备4,5-二氨基-1-(2'-羟乙基)吡唑及其酸加成盐如硫酸的加成盐的改进方法。所述方法包括起始于(烷氧基亚甲基)氰基乙酸烷基酯和2-羟乙基肼，并且形成中间体化合物5-氨基-4-烷氧羰基-1-(2'-羟乙基)吡唑、5-氨基-4-羧基-1-(2'-羟乙基)吡唑、5-氨基-1-(2'-羟乙基)吡唑、5-氨基-1-(2'-羟乙基)4-亚硝基吡唑的步骤组合。

US5,663,366描述了用于制备式(D)的4,5-二氨基吡唑衍生物化合物的方法：

其中R₁和R₂独立地选自氢、具有一至六个碳原子的烷基、和具有二至四个碳原子的羟烷基，前提条件是R₂不可为叔丁基。在所述方法中，a)3,5-二溴-4-硝基吡唑(A)首先通过在二甲基甲酰胺(DMF)中用C1-至C6-烷基卤化物、C2-至C4-羟烷基卤化物或苄基卤化物(方法I)或通过用C1-至C6-烷基硫酸盐、C2-至C4-羟烷基硫酸盐或苄基硫酸盐和苛性溶液(方法II)在1-位烷基化；b)在后续的步骤中，在作为溶剂的C1-至C6-烷基胺、C2-至C4-羟烷基胺或苄基胺的水溶液、醇溶液或水-醇溶液中，或在相应胺自身中，将通式(B)的N-取代的3,5-二溴-4-硝基吡唑在60℃至80℃温度下加热；并且c)通式(C)的化合物随后使用钯含量为10重量％的活性炭载钯催化剂氢化，以制得通式(D)的化合物。

Hans在期刊“Zeitschrift für Chemie”，10(10)，386-8，1970中描述了吡唑衍生物的合成。

本发明描述了经由通式(I)的关键中间体形成通式(II)的1-取代的-4,5-二氨基吡唑的新型合成途径。

具体地，本发明提供了连续一锅合成法；一次加入一种试剂，并且其间无需处理。因此，由本发明提供的方法的主要优点是无需“处理”；即化学反应结束时为分离和纯化中间体而通常需要的若干操作。此外，我们可避免接触毒性中间体如肼。肼自身和一些烷基-和苯基-取代的衍生物在CLP法规1272/2008/EC Annex VI中被正式分类为致癌物Carc IB(DSD下以前的类别为carc cat2)。作为最后步骤，任何未反应的肼可经由存在于反应混合物中的过量亚硝基源降解成氮气。

发明内容

已开发了新方法，经由通式(I)的关键中间体合成通式(II)的化合物，其为叠缩一锅合成的加合物。因此，这允许以新颖、高收率、高性价比并且简单的方式制备通式(II)的所述化合物。叠缩方法包括以下步骤：

(a)经由1,4-迈克尔加成来合成中间体3-肼基丙腈(IV)：

(b)经由缩合来合成中间体3-(2-亚烷基肼基)丙腈(VI)：

其中R为单或多取代或未取代的、直链或支化的、饱和或单或多不饱和的烷基体系，

(c)经由(VI)的环化来合成中间体5-氨基-1-烷基-1H-吡唑(VII)；

(d)经由亚硝化来合成中间体5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐(I)；

其中R为单或多取代或未取代的、直链或支化的、饱和或单或多不饱和的烷基或杂烷基基团。更具体地，R可为C1-C11直链未取代的烷基基团，具体为C3至C7，尤其是戊基。

式(I)的中间体化合物可随后处理以形成式(IX)的4,5-氨基-1-n-己基-1H-吡唑的盐。本发明的这个和其它方面现将在下文非限制性具体实施方式中进一步论述。