[发明专利]5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐的叠缩合成

权利要求书

1.一种用于合成5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐(I)的叠缩方法，所述方法包括以下步骤：

a)使用丙烯腈(III)和水合肼，经由1,4迈克尔加成来合成中间体3-肼基丙腈(IV)；

b)经由中间体(IV)和醛(V)的缩合来合成中间体3-(2-亚烷基肼基)丙腈(VI)；

其中R为单或多取代或未取代的、直链或支化的、饱和或单或多不饱和的烷基基团，优选C1-C11直链未取代的烷基基团；

c)在碱存在下，经由中间体(VI)的环化来合成中间体5-氨基-1-烷基-1H-吡唑(VII)；

d)在酸HZ存在下，经由中间体(VII)的亚硝化步骤来合成5-氨基-4-亚硝基-1-烷基-1H-吡唑盐(I)；

2.根据权利要求1所述的叠缩方法，其中R为C3至C7未取代的直链烷基基团，优选戊基。

3.根据权利要求1或2所述的叠缩方法，其中用于步骤a)的所述溶剂选自1,2-二甲氧基乙烷、戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二烷、氯仿、二甲苯、甲基叔丁基醚、叔丁醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基-四氢呋喃、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、水、以及它们的混合物，优选地，所述溶剂为正丙醇。

4.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤b)的所述溶剂与用于步骤a)的所述溶剂是相同的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤c)的所述溶剂选自1,2-二甲氧基乙烷、戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二烷、二乙基醚、四氢呋喃、甲基-四氢呋喃、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、水、以及它们的混合物，优选地，其中所述溶剂选自正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇，更优选正丙醇。

6.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤c)的所述碱选自甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、氢氧化铝、氢氧化亚铁或氢氧化亚铁、氢氧化铁或氢氧化铁(III)、氢氧化锌、氢氧化锂、碳酸氢钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、以及它们的混合物，优选地选自甲醇钠、甲醇钾和甲醇锂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤d)的所述酸HZ选自HCl、CF₃COOH、H₂SO₄、H₂SO₃、0.5H₂SO₄、H₂CO₃、HNO₃、CH₃COOH、H₃PO₄、以及它们的混合物，优选地选自HCl、H₂SO₄、0.5H₂SO₄、H₂SO₃，更优选HCl。

8.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤d)的所述溶剂选自1,2-二甲氧基乙烷、戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二烷、二乙基醚、四氢呋喃、甲基-四氢呋喃、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、水、以及它们的混合物，优选地，其中所述溶剂为1,2-二甲氧基乙烷。

9.根据前述权利要求中任一项所述的叠缩方法，其中用于步骤d)的所述亚硝基源选自3-甲基丁基亚硝酸盐、亚硝基磺酸、叔丁基亚硝酸盐、丁基亚硝酸盐、以及它们的混合物，优选地，所述亚硝基源为3-甲基丁基亚硝酸盐。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用于合成5-氨基-4-亚硝基-1-n-己基-吡唑-HCl(I-a)的叠缩方法，其中所述方法包括以下步骤：

a)合成3-肼基丙腈(IV)

b)合成3-(2-亚己基肼基)丙腈(VI-a)

c)合成5-氨基-1-n-己基-吡唑(VII-a)

d)合成5-氨基-4-亚硝基-1-n-己基-吡唑-HCl(I-a)