[发明专利]包含泛昔洛韦和塞来考昔的药物组合在制备治疗易感或患有功能性躯体综合征的受试者的药物中的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年2月6日提交的美国临时申请No.61/595,507的权益。将上述申请的全部内容通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及药物组合物以及使用组合疗法治疗功能性躯体综合征的方法。

背景技术

纤维肌痛(FM)，一种常见的、经常被误诊的全身病症，常常与肠易激综合征(IBS)和慢性疲劳综合征(CFS)一起存在，通常归类为功能性躯体综合征(FSS)。虽然达几个世纪的医学文献已经认识到患有肌痛、疲劳和其它功能性躯体不适的患者，但是许多医生相信FM和相关FSS只不过是一种身心病症。怀疑者甚至挑战FM作为独立的临床实体的有效性，表示关注慢性疼痛的主观性、标准实验室试验的缺乏和对压痛点(TP)检查的偏见。患有FM的患者通常经历长期疼痛，伴随强直。相关症状也可包括睡眠障碍、疲劳、认知功能障碍、抑郁症状、头痛和焦虑。患者常常报告在一段时间的大量身体和/或情绪压力之后他们的症状开始出现。

不存在诊断FM金标准，目前也没有诊断该病症的实验室试验。诊断是基于症状和身体检查。FM归类的美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)标准需要涉及身体的4个象限存在广泛疼痛至少3个月、以及在18个标准解剖部位的至少11个中存在触诊时压痛。虽然该病症的病因学和发病机理仍未被清楚地理解，但是似乎涉及外部应激物、行为和精神病学的构建物、神经递质、激素、免疫和交感神经系统之间的相互作用的组合。FM的最初诊断通常在20岁和50岁之间进行。在美国，估计2％至4％的人群受FM影响。尽管女性占这些患者的90％，但是FM也在所有人种群的男性和儿童中出现。

过多的不适与忙碌的医疗实践的时间限制一起经常压垮了(overwhelms)医生，导致医生沮丧和患者对抗。遗憾的是，理解FM的秘密可能是评价整体范围的不适。当将FM与CFS和IBS结合时，大量的症状和体征难于分析。

FM的药物疗法的焦点主要是针对症状。传统治疗是多方面的，包括抗癫痫药比如普瑞巴林和加巴喷丁。美国食品和药物管理局也已批准了血清素和去甲肾上腺素重吸收抑制剂度洛西汀盐酸盐和米那普仑盐酸盐，用于控制FM。

三环抗抑郁药、选择性血清素重吸收抑制剂、非甾体抗炎镇痛药和肌肉松弛剂也已经被用于控制FM。

大多数医生所选择的常用策略是减少疼痛和增强功能，而不提倡多重用药。遗憾的是，医学治疗无效和处方药物过量通常导致患者的健康持续恶化。因此，患有功能性躯体综合征的患者需要新的、更有效的治疗。

美国专利申请公开2009/0258947中提及了使用尼美舒利(一种选择性COX-2抑制剂)与其它活性剂(包括抗病毒剂)的组合用于治疗NSAID所针对病症，纤维肌痛。

如在美国专利申请公开2003/0195242中提及的，可以使用选择性COX-2抑制剂(例如，塞来考昔、美洛昔康)和已知有效地降低但不消除疱疹病毒复发的其它化合物(例如，阿昔洛韦、泛昔洛韦、病毒胸苷激酶抑制剂及其它部分有效的HSV复发抑制剂)的组合，用于抑制潜伏性疱疹病毒感染的复发，比如疼痛的复发性眼部疱疹感染。

Kendall等在J.Rheumatology(2004)31,783-784中提及使用伐昔洛韦治疗纤维肌痛患者，但没有成功，伐昔洛韦不被推荐作为纤维肌痛的治疗剂。

Lerner等在In Vivo(2007)21,707-714中提及使用伐昔洛韦治疗患有EB病毒感染的患者亚型中的慢性疲劳综合征。

美国专利申请公开2005/0014729中提及可以使用COX-2抑制剂与一种或多种皮肤病学治疗剂(包括抗病毒剂(例如，阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦))组合，用于治疗皮肤病学病症。

Genlin等在Anesthesia&Analgesia(2009)109,1651-1655中提及使用阿昔洛韦和双氯芬酸(批准的镇痛药)治疗患有急性带状疱疹的患者。

PCT申请公开WO2004/056349提及使用选择性COX-2抑制剂与抗疱疹病毒剂(例如阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦)治疗疱疹病毒感染。

美国专利申请公开2003/0211163中提及使用一种或多种抗病毒剂(例如，阿昔洛韦、泛昔洛韦)和一种或多种COX-2抑制剂的组合，用于治疗乳头状瘤病毒感染。