[发明专利]用于加强CD4+T细胞应答的经修饰表位有效
申请号: | 201380007164.0 | 申请日: | 2013-01-30 |
公开(公告)号: | CN104220080B | 公开(公告)日: | 2018-10-12 |
发明(设计)人: | J-M·圣-莱美 | 申请(专利权)人: | 鲁汶天主教大学;生命科学研究合作伙伴VZW公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陶家蓉 |
地址: | 比利*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 半胱氨酸 表位 自身免疫疾病 过敏性疾病 免疫原性肽 移植物排斥 结合位点 肿瘤细胞 感染性 残基 预防 疾病 治疗 | ||
1.一种用于制备激活的非细胞溶解性CD4+T细胞群的体外方法,所述方法包括向外周血细胞群给予9-50个氨基酸的分离的免疫原性肽的步骤,所述肽包含:
a)抗原性蛋白质的8或9个氨基酸的MHC II型T细胞表位,和
b)1-6个氨基酸的序列,所述序列位于如a)所述的8或9个氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端侧,所述1-6个氨基酸的序列包含还原性半胱氨酸残基,其中所述1-6个氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化还原基序序列。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述肽是人工肽。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,部分b)中定义的序列仅含有一个半胱氨酸。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述免疫原性肽具有9-20个氨基酸的长度。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述半胱氨酸残基与所述8或9个氨基酸的表位序列的N-末端或C-末端相邻,在所述表位序列和所述半胱氨酸残基之间没有氨基酸。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述T细胞表位是感染因子的T细胞表位。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述T细胞表位是自身抗原、变应原、同种异体因子或同种异体移植物抗原的T细胞表位。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述T细胞表位是对肿瘤有特异性或优先性的T细胞表位。
9.一种用于制备激活的非细胞溶解性CD4+T细胞群的具有9-30个氨基酸长度的分离的免疫原性肽,所述肽包含:
a)抗原性蛋白质的8或9个氨基酸的MHC II型T细胞表位,
b)1-6个氨基酸的序列,所述序列位于如a)所述的8或9个氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端侧,所述1-6个氨基酸的序列包含还原性半胱氨酸残基,其中所述1-6个氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化还原基序序列,并且其中所述还原性半胱氨酸残基不形成半胱氨酸二硫桥的部分,
所述肽用作药物。
10.如权利要求9所述的用作药物的分离的免疫原性肽,其特征在于,所述肽是人工肽。
11.如权利要求9所述的用作药物的分离的免疫原性肽,其特征在于,部分b)中定义的序列仅含有一个半胱氨酸。
12.如权利要求9所述的用作药物的分离的免疫原性肽,其特征在于,所述肽具有9-20个氨基酸的长度。
13.一种用于制备激活的非细胞溶解性CD4+T细胞群的具有9-30个氨基酸长度的分离的免疫原性肽在制备用于治疗或预防感染性疾病的药物中的用途,所述肽包含:
a)抗原性蛋白质的8或9个氨基酸的MHC II型T细胞表位,
b)1-6个氨基酸的序列,所述序列位于如a)所述的8或9个氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端侧,所述1-6个氨基酸的序列包含还原性半胱氨酸残基,其中所述1-6个氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化还原基序序列,并且其中所述还原性半胱氨酸残基不形成半胱氨酸二硫桥的部分。
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