[发明专利]具有抗雄激素性质的新型杂芳基酰胺衍生物

权利要求书

1.一种具有下式(I-a)的杂芳基酰胺衍生物，

其中所述杂芳基酰胺衍生物选自由以下物质组成的组：

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(乙烷磺酰基)-2-羟基丙酰胺；

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-3-[(3-甲基丁烷)磺酰基]丙酰胺；

N-(3-氯-4-氰基苯基)-3-{[(4-氯苯基)甲烷]磺酰基}-2-(6-氯吡啶-3-基)-2-羟基丙酰胺；

N-(3-氯-4-氰基苯基)-3-[(4-氯苯)磺酰基]-2-(6-氯吡啶-3-基)-2-羟基丙酰胺；

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-3-(丙烷-2-磺酰基)丙酰胺；

N-(3-氯-4-氰基苯基)-3-(4-氟苯磺酰基)-2-羟基-2-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙酰胺；

N-(3-氯-4-氰基苯基)-2-(6-氯吡啶-3-基)-3-[(6-氯吡啶-3-基)磺酰基]-2-羟基丙酰胺；

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-3-(2-甲基丙烷-2-磺酰基)丙酰胺；

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(环丙烷磺酰基)-2-羟基丙酰胺；

2-(6-氯吡啶-3-基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-3-甲烷磺酰基丙酰胺；

及其药学上可接受的盐。

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的一种或多种权利要求1所述的杂芳基酰胺衍生物或其药学上可接受的盐以及适当的载体和常规赋形剂。

3.权利要求1所述的杂芳基酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用。

4.权利要求1所述的杂芳基酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于雄激素受体相关疾病的治疗的药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其中所述疾病为良性前列腺增生症。

6.如权利要求4所述的应用，其中所述疾病为癌症。

7.如权利要求6所述的应用，其中所述癌症选自由前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组成的组。

8.如权利要求3～7中任一项所述的应用，其中所述化合物与另一种活性剂同时、分开或依次施用。

9.一种制备如权利要求1所限定的式(I-a)的杂芳基酰胺衍生物的方法，其中X为SO₂，该方法包括将式(5)的环氧化合物与式(II)的化合物反应以获得其中X为S的式(I-a)的化合物并且氧化所获得的其中X为S的化合物以获得其中X为SO₂的式(I-a)的化合物，

其中R_A为其中R1”～R5”选自由氢、卤素、卤代烷基和CN组成的组，且

R_B为其中R6、R8、R9、R10选自由氢、卤素和卤代烷基组成的组，

R11-(CR’R”)_z-X’H(II)

其中R11选自由烷基、芳基、杂芳基和脂肪族3元环组成的组，R’和R”各自独立地选自由H和烷基组成的组，z为0～3的整数，并且X’为S。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述方法通过以下反应步骤进行：