[发明专利]一种抗耐药肿瘤的靶向制剂、制备方法及应用

权利要求书

1.一种抗耐药肿瘤的靶向制剂，由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米粒，B部分为聚乙二醇，C部分为腙键，D部分为化疗药物。

2.根据权利要求1所述抗耐药肿瘤的靶向制剂，其特征在于：所述化疗药物为阿霉素。

3.根据权利要求1所述抗耐药肿瘤的靶向制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、取50mg柠檬酸钠溶于50mL去离子水中，加入0.615mL浓度为0.02g/mL的氯金酸，再加入1.2mL浓度为0.1M的还原剂，搅拌30min得到酒红色的柠檬酸盐保护的金纳米粒；

步骤二、取4mL浓度为0.28mM的聚乙二醇水溶液与柠檬酸盐保护的金纳米粒3mL混合，搅拌1h，再用去离子水透析72h，得到聚乙二醇保护的金纳米粒；

步骤三、取45mg阿霉素、100mg肼基甲酸叔丁酯溶于10mL乙醇中，加入100μL三乙胺，室温避光氮气保护反应12h，60℃减压蒸发去除有机溶剂，将暗红色产物溶于10mL二氯甲烷中，向溶液中滴加2mL三氟乙酸，室温下避光搅拌30min，40℃减压蒸发去除有机溶剂，溶于3mL去离子水中，在pH7.2水溶液中透析2d，冷冻干燥得到阿霉素腙键；

步骤四、取2mL步骤二制得的聚乙二醇保护的金纳米粒，加入98.5mg1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺，室温搅拌活化过夜，再加入57.5mg N-羟基琥珀酰亚胺、60mg步骤3制得的阿霉素腙键，4℃搅拌6h，将反应液在15000rpm下离心30min收集金纳米棒，分散在2mL去离子水中，得到阿霉素-腙键-聚乙二醇-金纳米粒。

4.根据权利要求3所述抗耐药肿瘤的靶向制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。

5.根据权利要求4所述抗耐药肿瘤的靶向制剂的制备方法，其特征在于：所述金纳米粒粒径在3-20nm。

6.根据权利要求3所述抗耐药肿瘤的靶向制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤二中，聚乙二醇分子量为400、600、1000、2000或5000。

7.一种抗耐药肿瘤的靶向制剂在制备抗耐药肿瘤药物中的应用。