[发明专利]一种肝素钠的制备方法

权利要求书

1.一种肝素钠的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

（1）将粗品肝素钠水溶液升温至45～50℃，调节pH至8.0～9.0，加入胰酶反应，再加入氯化钙，溶解后升温至80～85℃，再降温至40℃以下，加入碳酸钠，离心取上清液；

（2）将步骤（1）得到的上清液升温至45～50℃，调节pH至4.5～5.5，加入纤维素酶反应，再加入氯化钙，溶解后升温至80～85℃，再降温至40℃以下，加入碳酸钠，离心取上清液；

（3）向步骤（2）得到的上清液加入乙醇或乙醇水溶液，降温至0～5℃，调节pH至1.0～2.0，离心取上清液并调节pH至6.0～7.0；

（4）向步骤（3）得到的上清液加入乙醇或乙醇水溶液，至20℃下的乙醇浓度为40-45°，静置得到湿沉淀；

（5）将步骤（4）得到的湿沉淀溶解在水中，加入次氯酸水溶液，调节pH至4.5～5.0，20～30℃下静置，调节pH至6.0～7.0，加入氯化钠，加入乙醇或乙醇水溶液至20℃下的乙醇浓度为40～45°，静置得到湿沉淀；

（6）将步骤（5）得到的湿沉淀溶解在水中，调节pH至10.0～10.5，加入过氧化氢水溶液，25～30℃下静置，调节pH至6～7，过滤。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中，所述粗品肝素钠水溶液为除去杂质的粗品肝素钠的水溶液；

优选地，所述除去杂质包括以下步骤：在25～35℃下，将粗品肝素钠溶解于水中，加入氯化钠，调节pH至10.0～10.5，搅拌3.5-4.0小时，然后升温至80～85℃，调节pH至9.5～10.0，静置10分钟，迅速降温至20℃以下，静置4～5小时后过滤，取滤液；

优选地，所述粗品肝素钠的效价≥50IU/mg，其0.01%（g/mL）的溶液在波长为260nm时，光吸收值≤1.0；

优选地，所述粗品肝素钠的浓度为20%（g/mL）；

优选地，所述氯化钠的浓度为4-5%（g/mL）。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中，所述胰酶与粗品肝素钠的重量比为0.4-0.8%；

优选地，所述氯化钙的浓度为2%（g/mL）；

优选地，所述碳酸钠的浓度为2%（g/mL）。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，所述纤维素酶与粗品肝素钠的重量比为0.2-0.6%；

优选地，所述氯化钙的浓度为2%（g/mL）；

优选地，所述碳酸钠的浓度为2%（g/mL）。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（3）中，向步骤（2）得到的上清液加入95%（体积比）的乙醇水溶液；

优选地，所述步骤（2）得到的上清液与95%（体积比）的乙醇水溶液的体积比为10%。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（4）中，向步骤（3）得到的上清液加入95%（体积比）的乙醇水溶液。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（5）中，所述湿沉淀的浓度为30～35%（g/mL）；

优选地，所述次氯酸水溶液与湿沉淀水溶液的体积比为0.5-1.5%；

优选地，所述氯化钠的浓度为1.5%（g/mL）。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤（6）中，所述湿沉淀的浓度为30～35%（g/mL）；

优选地，所述过氧化氢水溶液与湿沉淀水溶液的体积比为0.5-1.5%。