[发明专利]一种中分子量羟乙基淀粉注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中分子量羟乙基淀粉注射液制备方法，具体涉及一种含有中分子量羟乙基淀粉的氯化钠或电解质注射液的制备方法，属于药物制剂领域。 

背景技术

低血容量休克是指各种原因引起的循环容量丢失而导致的有效循环血量与心排血量减少、组织灌注不足、细胞代谢紊乱和功能受损的病理生理过程。早期诊断、早期进行液体复苏，低血容量性休克往往能得到较好的复苏效果。液体复苏常用血浆、白蛋白、晶体液和人工胶体液。同血浆、白蛋白及晶体液相比，人工胶体作为血容量扩充药具有费用低，作用时间长的优点，能有效地避免由于血液制品使用导致的传染性疾病发生。 

常用的人工胶体液有右旋糖酐、明胶和羟乙基淀粉等。相比其他人工胶体，由于羟乙基淀粉的扩容效果和安全性较为理想，逐渐成为最广泛使用的血容量扩充剂。羟乙基淀粉按分子量的不同可分为低分子量(70 kD)，中分子量(130 kD，200 kD)，高分子量(>450 kD)；相对低分子量和高分子量羟乙基淀粉，中分子量羟乙基淀粉的副作用大大减少，具有理想的扩容强度和扩容时间，具有更优越的安全性。中分子量羟乙基淀粉溶解于生理盐水或者电解质注射液，成为理想的人工合成血容量扩充剂。 

由于羟乙基淀粉特殊的原料来源和生产工艺，中分子量羟乙基淀粉氯化钠或者电解质注射液在制备过程中颗粒物和细菌内毒素是需要考虑两项重要的安全性因素。传统的中分子量羟乙基淀粉血容量扩充剂的制备通常采用脱炭过滤的方法进行颗粒物的过滤和细菌内毒素的吸附。由于中分子量羟乙基淀粉溶液粘度大，存在过滤困难的问题，并且存在活性炭颗粒渗漏到制剂产品中的风险，对血容量扩充剂使用的安全性造成极大威胁。 

中国专利“CN201110291311.4羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的制备方法”提及了一种采用微孔过滤器和深层过滤器的制备方法，现将羟乙基淀粉溶液和氯化钠溶液分别用微孔过滤器过滤，混合后再经深层过滤和微孔过滤。该方法多次反复使用微孔过滤，仍需使用活性炭，制备过程复杂，无法消除活性炭颗粒渗漏的风险。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种中分子量羟乙基淀粉注射液制备方法，具体涉及一种含有中分子量羟乙基淀粉的氯化钠或电解质注射液的制备方法，彻底消除活性炭颗粒渗漏对药物安全性的威胁，同时保证产品的澄清度和细菌内毒素的质量要求。 

本发明的技术方案如下： 

一种中分子量羟乙基淀粉注射液制备方法，其特征在于制备中采用深层过滤器和正电荷除菌过滤器进行组合过滤，不使用活性炭。

其中，所述的中分子量羟乙基淀粉为羟乙基淀粉130/0.4或羟乙基淀粉200/0.5。 

所述的中分子量羟乙基淀粉注射液为羟乙基淀粉的氯化钠或电解质注射液。 

具体制备步骤如下： 

（1）称取处方量的羟乙基淀粉、氯化钠或电解质，加入到30-90%处方量、60-90℃的注射用水中，搅拌溶解；

（2）补加注射用水至配制量，调节pH至4.0-7.0，将药液冷却至50-80℃，依次通过深层过滤器和正电荷除菌滤器；

（3）将滤液灌封，经121℃12min灭菌，即得成品注射液。

具体的，步骤（2）中所用正电荷除菌滤器的过滤表面带有天然的或合成的正电荷。 

具体的，步骤（2）中所用正电荷除菌滤器孔径为0.2μm。 

具体的，步骤（2）中所用深层过滤器的截留孔径为1-0.1μm。 

本发明所提供的制备方法的突出优点是深层过滤器可去除羟乙基淀粉中的颗粒污染物，并对正电荷滤芯形成保护，正电荷除菌滤芯在保护下可吸附细菌内毒素和去除细菌，从而达到不使用活性炭进行颗粒物去除和细菌内毒素的吸附，避免了活性炭中存在的杂质对药液的污染，以及使用活性炭过程中溶炭现象对药液的污染。使用深层过滤器和正电荷除菌滤器，过滤流畅，制备工艺简单，避免了使用活性炭过滤困难的问题。 

具体实施方式

以下通过实施例的具体实施方式在对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。 

实施例1

注射液组成（按每1000ml注射液计）

制备方法