[发明专利]多价抗体片段与其三聚复合物

权利要求书

1.产生抗体片段三聚体的方法，包括在宿主细胞中共表达的步骤：

(1)第一核酸，编码出氨基酸序列，其从N端至C端包括，信号肽(signal peptide)、OKT3重链可变区(heavy chain variable region)、人类IgG的CH1区、铰链区(hinge region)与类胶原蛋白多肽(collagen-like peptide)，

其中所述铰链区由序列号(SEQ ID NO:)：18或19所组成；以及

(2)第二核酸，编码出氨基酸序列，其从N端至C端包括，信号肽、OKT3轻链可变区(lightchain variable region)与人类IgG的kappa轻链恒定区(light chain constantregion)。

2.权利要求1所述的方法，其中具有所述CH1区与具有所述kappa轻链恒定区的所述人类IgG选自IgG₁、IgG₂、IgG₃与IgG₄所组成的群组。

3.权利要求1所述的方法，其中所述第一核酸更包括编码出单链Fv的序列。

4.抗体片段三聚体，藉由权利要求1所述的方法来产生。

5.抗体片段三聚体，所述抗体片段三聚体为多价的，其包括三个抗体片段，所述三个抗体片段藉由至少它们的类胶原蛋白区来结合在一起，所述每一抗体片段包括：

(1)从N端至C端包括信号肽、OKT3重链可变区、人类IgG的CH1区、铰链区与类胶原蛋白多肽的氨基酸序列，

其中所述铰链区由序列号：18或19所组成；以及

(2)从N端至C端包括信号肽、OKT3轻链可变区与人类IgG的kappa轻链恒定区的氨基酸序列。

6.权利要求5所述的抗体片段三聚体，其中具有所述CH1区与具有所述kappa轻链恒定区的所述人类IgG选自IgG₁、IgG₂、IgG₃与IgG₄所组成的群组。

7.权利要求5所述的抗体片段三聚体，其中所述(1)的氨基酸序列更包括单链Fv的序列。

8.权利要求7所述的抗体片段三聚体，其中所述抗体片段为双特异性。

9.权利要求5所述的抗体片段三聚体，其中所述多价抗体片段的配体为人类CD3。

10.权利要求8所述的抗体片段三聚体，其中所述多价抗体片段的配体为人类CD3与人类表皮生长因子受体。

11.核酸序列，其编码如权利要求5所述的抗体片段三聚体的单一的抗体片段。

12.表达载体，当引入宿主细胞时，其表达权利要求5所述的抗体片段三聚体的单一的抗体片段。

13.宿主细胞，包括权利要求12所述的表达载体。

14.调节配体的生物活性的方法，包括：

将抗体片段三聚体与所述配体一起培养，所述抗体片段三聚体是多价的且包括三个抗体片段，所述三个抗体片段藉由至少它们的类胶原蛋白区来结合在一起，所述每一抗体片段包括：

(1)从N端至C端包括信号肽、OKT3重链可变区、人类IgG的CH1区、铰链区与类胶原蛋白多肽的氨基酸序列，

其中所述铰链区由序列号：18或19所组成；以及

(2)从N端至C端包括信号肽、OKT3轻链可变区与人类IgG的kappa轻链恒定区的氨基酸序列，其中所述方法不是疾病的治疗方法。