[发明专利]二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组合物及应用有效
申请号: | 201310729225.6 | 申请日: | 2013-12-25 |
公开(公告)号: | CN103664972A | 公开(公告)日: | 2014-03-26 |
发明(设计)人: | 周晓天;周伟澄 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07D491/107 | 分类号: | C07D491/107;C07D495/10;A61K31/53;A61P35/00;A61P31/04;A61P35/02;A61P37/02;A61P19/02;A61P19/04 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 朱水平;王卫彬 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基 二氢三嗪 衍生物 制备 方法 组合 应用 | ||
1.一种如式Ⅰ所示的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,
其中,
X为氧或硫;
n为0、1、2、3或4;
R为氢、苯基,或取代或未取代的苯基氧基;
当n为0时,R不为取代或未取代的苯基氧基;
所述取代的苯基氧基中,所述取代为单取代或多取代;取代基为卤素、C1~4烷氧基、C1~4烷基、硝基、C1~4酰基和氰基中的一个或多个;当所述取代为多取代时,所述取代的苯基氧基上的多个取代基为相同或不同。
2.如权利要求1所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,其特征在于:
所述取代的苯氧基中,所述取代基为卤素时,所述卤素为氟、氯或溴;
所述取代的苯氧基中,所述取代基为C1~4烷氧基时,所述C1~4烷氧基为甲氧基、乙氧基或异丙氧基;
所述取代的苯氧基中,所述取代基为C1~4烷基时,所述C1~4烷基为甲基、乙基或叔丁基;
所述取代的苯氧基中,所述取代基为C1~4酰基时,所述C1~4酰基为乙酰基。
3.如权利要求1所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,其特征在于:
所述R为氢、苯基、苯基氧基、
4.如权利要求1所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,其特征在于:
所述如式Ⅰ所示的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,
X=O,n=0时,R为H;
X=O,n=1时,R为苯基;
X=O,n=2时,R为苯基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基或4-溴苯氧基;
X=O,n=3时,R为苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-氟苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、2,4,5-三氯苯氧基、4-硝基苯氧基、4-溴苯氧基、4-乙酰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2,4-二氟苯氧基、3,4-二氯苯氧基、2,3-二氯苯氧基、2-甲氧基苯氧基、3,5-二甲基苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、2-溴苯氧基或3-溴苯氧基;
X=O,n=4时,R为苯基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基或4-溴苯氧基;
X=S,n=1时,R为苯基;
X=S,n=3时,R为2,4-二氯苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、4-氯苯氧基、4-溴苯氧基、3,4-二氯苯氧基、2,3-二氯苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、2-溴苯氧基、3-溴苯氧基或2,4,5-三氯苯氧基。
5.如权利要求1所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐,其特征在于:所述如式Ⅰ所示的二氨基二氢三嗪衍生物的盐为盐酸盐或氢溴酸盐。
6.如权利要求1~5任一项所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法,其为下述任一方法:
方法一包括如下步骤:将通式IV化合物与通式V化合物反应制备得到通式I化合物;
其中,Y为卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基,n、X、R的定义如权利要求1~5任一项所述;
方法二包括如下步骤:在酸性条件下,将通式VIII化合物与通式II化合物混合,进行环合反应,得通式I所示的化合物;
其中,n、X、R的定义如权利要求1~5任一项所述。
7.如权利要求6所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法,其特征在于:方法一中,所述通式I化合物的制备方法包括如下步骤:
(1)通式IV所示的化合物在醇类溶剂中,与碱反应;
(2)将步骤(1)得到的反应液与通式V所示的化合物在非质子极性溶剂中反应,得通式I化合物。
8.如权利要求6所述的二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法,其特征在于:方法二中,所述酸性条件采用浓盐酸;所述浓盐酸与化合物VIII的摩尔比为1:1~1.5:1;所述通式II化合物与通式VIII化合物的摩尔比为1:1~6:1。
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