[发明专利]一种唑来膦酸注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种唑来膦酸注射液，包括唑来膦酸一水合物、渗透压调节剂、pH调节剂，注射用水，其特征在于，还包括杂质，所述杂质包括咪唑乙酸、咪唑其中的一种或两种杂质，遮光室温下放置24个月内，所述的杂质总量不超过0.5％，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.3％，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.1％；

所述的渗透压调节剂选自甘露醇、氯化钠；所述的pH调节剂为枸橼酸钠；

所述唑来膦酸一水合物，晶型为，其粉末衍射图谱中含有如下数据:

2.如权利要求1所述的唑来膦酸注射液，其特征在于，按重量计，包括如下成分：

所述的唑来膦酸注射液，还包括杂质，所述杂质包括咪唑乙酸、咪唑其中的一种或两种杂质，遮光室温下放置24个月内，所述的杂质总量不超过0.2％，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.1％，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.02％。

3.如权利要求2所述的唑来膦酸注射液，其特征在于，按重量计，所述的枸橼酸钠与唑来膦酸重量比优选2～4:1。

4.根据权利要求2所述的唑来膦酸注射液，所述的杂质总量不超过0.1％，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.1％，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.01％；按重量计，所述的枸橼酸钠与唑来膦酸重量比为2.4～3:1。

5.如权利要求1所述的唑来膦酸注射液，其特征在于，按重量计，包括如下成分：

所述的唑来膦酸注射液，还包括杂质，所述杂质包括咪唑乙酸、咪唑其中的一种或两种杂质，遮光室温下放置24个月内，所述的杂质总量不超过0.2％，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.1％，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.02％。

6.如权利要求5所述的唑来膦酸注射液，其特征在于，按重量计，所述的枸橼酸钠与唑来膦酸重量比优选2～4:1。

7.根据权利要求5所述的唑来膦酸注射液，所述的杂质总量不超过0.1％，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.1％，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.01％；按重量计，所述的枸橼酸钠与唑来膦酸重量比为2.4～3:1。

8.一种制备权利要求1至7所述的任一唑来膦酸注射液的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)唑来膦酸的溶解：将枸橼酸钠溶解于注射用水中，然后加入处方量的唑来膦酸一水合物，搅拌使其溶解，得到唑来膦酸溶解液；

(2)渗透压调节剂的溶解：将处方量的渗透压调节剂溶解于注射用水中，加入活性炭，脱炭过滤，得到渗透压调节剂溶解液；

(3)注射液的制备：将唑来膦酸溶解液和渗透压调节剂溶解液混匀，定容至处方量,得到唑来膦酸注射液，唑来膦酸注射液的pH值为6.0～7.0；

(4)灌装、灭菌：合格后灌装，灭菌；

其特征在于，所述的灭菌为热压灭菌，步骤包括灭菌前升温、热压灭菌、灭菌后降温；其中灭菌前升温为从室温升温至121℃，灭菌前升温时间为10～20min；热压灭菌为121℃/15min；灭菌后降温为从121℃降温至室温，灭菌后降温时间为10～20min。