[发明专利]治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎的美洛昔康注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗人类风湿性关节炎、骨性关节炎的注射液，属于西药制剂领域

背景技术

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。

我国骨性关节炎的患病率为9.56%，其中60岁以上者达78.5%，关节疼痛和活动障碍困扰着很多老年人的生活。而老年人的胃肠道耐受性差，多不能耐受传统NSAIDs的治疗。

目前治疗类风湿关节炎、骨性关节炎的药物一般分为中药和西药两大类，但多为固体制剂，且不能基本改变病变，停药后容易反复，长期服用容易产生依赖性，因此，开发一种毒副作用小的治疗类风湿性关节炎的注射液尤为重要。

美洛昔康是一种新型倾向性环氧酶（COX-2）抑制剂，其化学性质稳定，光稳定性好，并且不易溶于水，溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时最低，并且随着pH值的升高而升高，pH值大于8时，可得到10～20mg/ml的临床有效浓度。美洛昔康对治疗类风湿关节炎和骨性关节炎及多种疼痛有较好疗效且不良反应轻微。美洛昔康的制剂目前在国内领域已有多种，主要剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂，但这些固体制剂吸收缓慢，生物利用率不高，易受pH、酶、食物等影响。

发明内容

本发明的目的是提供了一种治疗人类风湿性关节炎、骨性关节炎的美洛昔康注射液及其制剂的制备方法，克服此前没有该药物的注射液剂型，使其治疗作用未能充分发挥的不足。

本发明的美洛昔康注射液，每1500毫升注射液含有：

美洛昔康：7.0～20g、葡甲胺：5～9.45g、聚乙二醇-400：20～150g、泊洛沙姆：20～75g、甘氨酸：3～9g、氯化钠：1.5～5.25g、氢氧化钠：0.225～2.25g、其余为注射用水。

优选地，本发明的美洛昔康注射液，每1500毫升含有以下组分：

美洛昔康：15mg、葡甲胺：9.45g、聚乙二醇-400：75g、泊洛沙姆：75g、甘氨酸：7.5g、氯化钠：4.5g、氢氧化钠：0.225g、其余为注射用水。

本发明的治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎的美洛昔康注射液的备方法，其特征是包括如下步骤：

1、选用安瓿，检验合格后经粗洗、精洗、烘干后作为配料罐备用；

2、称取美洛昔康：7.0～20g、葡甲胺：5～9.45g、聚乙二醇-400：20～150g、泊洛沙姆：20～75g、甘氨酸：3～9g、氯化钠：1.5～5.25g、氢氧化钠：0.225～2.25g；

3、往步骤1所选用的配料罐内加入1000ml注射用水，将步骤2所取的葡甲胺、聚乙二醇-400、泊洛沙姆、氯化钠、甘氨酸及氢氧化钠，投入到配料罐中，搅拌使溶解，再加入美洛昔康，搅拌下升温至80℃左右使溶解，本步骤中氢氧化钠陆续加入，通过氢氧化钠用量的加减控制溶液的pH值8.5～10.0；

4、向经步骤3的配料罐中加入0.05g针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，粗滤去炭，加注射用水至1500ml；

5、将步骤3所得溶液用0.45μm微孔滤膜过滤至澄明，分装灌封于安瓿中；

6、将经步骤5罐封的溶液用100℃流通蒸气灭菌30分钟，得治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎的美洛昔康注射液。

以上记载的各原料数量，意在给出各原料之间的用量比例，并非将本发明的技术方案限定在给出的数值上。

本发明为肌肉注射用药，成人用量为15毫升/日。

本发明的积极效果是：用于治疗人类风湿性关节炎、骨性关节炎疾病，和现有的口服剂型相比，具有吸收快，生物利用率高，不再有消化道中的pH、酶、食物等影响。明显缓解疼痛症状，疗效大有提升，具有很好的临床应用价值。

具体实施方式：

实施例1

（1）称取

（2）将选用的安瓿检验合格后经粗洗、精洗、烘干后备用；

（3）往配料罐内加入1000ml注射用水，将所取葡甲胺、聚乙二醇-400、泊洛沙姆、氯化钠、甘氨酸及氢氧化钠，投入到配料罐中，搅拌使溶解，再加美洛昔康，搅拌下升温至80℃左右使溶解，用氢氧化钠加入量的加减控制pH值8.5～10.0；

（4）加入0.05g的针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，粗滤去炭，加注射用水至1500ml；