[发明专利]2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑的制备方法

权利要求书

1.一种雷贝拉唑钠中间体2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑的制备方法，其特征在于，

第一步：

碱性条件下，2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物与3-甲氧基-1-丙醇反应，制备4-(3-甲氧基丙氧基)-2，3-二甲基吡啶-N-氧化物，本步骤反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺，用碳酸钾控制溶液的碱性，反应温度为120-125℃；

第二步：

第一步产物4-(3-甲氧基丙氧基)-2，3-二甲基吡啶-N-氧化物溶液在区域选择性催化剂存在下，与自由基引发剂、N-氯代邻苯二甲酰亚胺反应，制备2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶-N-氧化物；

其中自由基引发剂选自过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的一种；区域选择性催化剂：三正丁胺，二异丙基乙胺，三乙胺中的一种，优选三正丁胺；反应温度：10-50℃；

第三步第二步产物与2-巯基苯并咪唑缩合制备2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-1-氧基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑，用甲醇做溶剂，用氢氧化钠控制溶液碱性；本步骤反应温度为40-50℃；

第四步第三步产物在甲醇溶液中，与活化锌粉、甲酸铵反应，制备2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]-甲基]硫代]-1H-苯并咪唑；

本发明的合成路线如下：

2.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第二步反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺。

3.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第二步反应温度为25-30℃。

4.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第二步反应自由基引发剂选自过氧化二苯甲酰。