[发明专利]一种肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体，其特征在于，包括原料药丝裂霉素C、载体材料和靶向分子，所述载体材料包括卵磷脂和DSPE-PEG，所述靶向分子为叶酸，所述丝裂霉素C与卵磷脂的摩尔比为：1：1～4；所述DSPE-PEG和叶酸的总质量占丝裂霉素C和卵磷脂总质量的5-40%。 

2.权利要求1所述的肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体，其特征在于，所述卵磷脂为蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂。 

3.一种肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（1）将丝裂霉素C和卵磷脂溶于有机溶剂A中，所述有机溶剂A为二甲基亚砜，四氢呋喃或二甲基甲酰胺，40-60℃水浴反应2-6h，减压除去反应溶剂有机溶剂A，加入有机溶剂B洗涤，所述有机溶剂B为二氯甲烷，丙酮或三氯甲烷，过滤收集溶液，旋蒸干燥得紫色的粘稠状物质即丝裂霉素C和卵磷脂复合物； 

（2）将丝裂霉素C和卵磷脂复合物溶解于有机溶剂B中，作为油相加入到水相中，去除有机溶剂B，用微孔滤膜过滤，得到丝裂霉素C类脂质体溶液； 

（3）将丝裂霉素C脂质体溶液和DSPE-PEG-FA在40-60℃下混合水浴0.5-1h，使用3500分子量的透析袋进行透析去除未反应的DSPE-PEG-FA，再通过微孔滤膜过滤，得到肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体溶液，冻干得到其冻干制品。 

4.根据权利要求3所述的肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体的制备方法，其特征在于，所述的DSPE-PEG-FA制备方法如下：叶酸用N,N'-二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化，活化后的叶酸与DSPE-PEG-NH₂在氮气存在的情况下反应制得。 

5.根据权利要求3所述的肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体的制备方法，其特征在于，所述丝裂霉素C与卵磷脂的摩尔比为：1：1～4。 

6.根据权利要求3所述的肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体的制备方法，其特征在于，所述DSPE-PEG-FA占丝裂霉素C和卵磷脂复合物质量的5-40%。 

7.根据权利要求3所述的肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（1）将丝裂霉素C和大豆卵磷脂溶于四氢呋喃中，所述丝裂霉素C与大豆卵磷脂的摩尔比为：1：3；40℃水浴反应4h，减压除去反应溶剂四氢呋喃，加入二氯甲烷洗涤，过滤收集溶液，旋蒸干燥得紫色的粘稠状物质即丝裂霉素C和卵磷脂复合物； 

（2）将丝裂霉素C和卵磷脂复合物溶解于二氯甲烷中，作为油相加入到水相中，去除二氯甲烷，用1微米微孔滤膜过滤，得到丝裂霉素C类脂质体溶液； 

（3）将丝裂霉素C类脂质体溶液和DSPE-PEG-FA在50℃条件下混合水浴0.5h，所述DSPE-PEG-FA占丝裂霉素C和卵磷脂复合物质量的20%，使用3500分子量的透析袋进行透析去除未反应的DSPE-PEG-FA，再通过1微米微孔滤膜过滤，得到肿瘤靶向丝裂霉素C类脂质体溶液，冻干得到其冻干制品。