[发明专利]阿司匹林细结晶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿司匹林细结晶的制备方法，属于医药化工领域。

技术背景

阿司匹林问世以来，被广泛作为解热镇痛药用于发烧、头痛、神经痛、肌肉痛、牙痛、急性风湿性关节炎、类风湿性关节炎等的治疗，疗效显著。近年，临床上常用来预防和治疗急性缺血性中风及心脑血管疾病，并引起公众的关注与认同。但临床上使用阿司匹林制剂存在的主要问题是对肠胃刺激，甚至会引起胃出血或脑出血的危险，为了有效地控制药物释放度，降低对胃和肠道粘膜的毒副作用，各制剂单位纷纷研究阿司匹林的缓释技术，多数厂家靠粉碎获得细结晶，但粉碎破坏了晶型且粉碎过程对产品质量产生了不利影响，为此，对制剂厂家对阿司匹林结晶尤其是细结晶提出了严格近乎苛刻的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿司匹林细结晶的制备方法，有效地控制阿司匹林细结晶的晶型、均一性和粒度要求，环保，提高产品收率，大大降低生产成本。

本发明阿司匹林细结晶的制备方法，制备步骤如下：

（1）将水杨酸、醋酐、阿司匹林细结晶母液，投入到溶解罐内搅拌，解热升温至80-90℃溶解后，保温时间1～2小时得到热溶液；

（2）将醋酐、阿司匹林细结晶母液或醋酐和阿司匹林细结晶母液的混合物加入到结晶罐搅拌得到冷溶液；

（3）将保温结束的热溶液过滤到结晶罐内，控制结晶罐在过滤过程中温度逐渐升高，过滤结束后保温，然后降温离心分离，得到固态为阿司匹林细结晶，得到阿司匹林细结晶母液回用到步骤（1）和步骤（2）。

水杨酸、醋酐和阿司匹林细结晶母液质量比为1:1:0.5-0.6。

冷溶液与步骤（1）中水杨酸的质量比为20：3。

步骤（3）中，过滤升高后的温度控制在40-80℃。

步骤（3）中，物料在40-80℃的保温时间为25-40分钟。

降温后的温度为10-20℃。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明阿司匹林细结晶的制备方法，有效地控制阿司匹林细结晶的晶型、均一性和粒度要求，环保，提高产品收率，大大降低生产成本。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

（1）将2000kg水杨酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐内，加入1000kg阿司匹林细结晶母液，开溶解罐搅拌，解热升温80℃至溶解并保温2小时得到热溶液；

（2）将阿司匹林结晶母液300kg加入结晶罐内搅拌，得到冷溶液；

（3）将保温结束的热溶液过滤到结晶罐内，控制结晶罐在过滤过程中温度逐渐升高，过滤结束时罐内温度升至40℃，过滤结束，在40℃保温30分钟，然后降温到20℃，离心分离，分离后固态为阿司匹林细结晶，分离得到阿司匹林细结晶母液回用到步骤（1）和步骤（2）。

分析结果：成品率75%。

实施例2

（1）将2000kg水杨酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐内，加入1200kg阿司匹林细结晶母液，开溶解罐搅拌，解热升温85℃至溶解并保温1.5小时得到热溶液；

（2）将300kg醋酐加入结晶罐内搅拌，得到冷溶液；

（3）将保温结束的热溶液过滤到结晶罐内，控制结晶罐在过滤过程中温度逐渐升高，过滤结束时罐内温度升至80℃，过滤结束，在80℃保温35分钟，然后降温到15℃，离心分离，分离后固态为阿司匹林细结晶，分离得到阿司匹林细结晶母液回用到步骤（1）。

分析结果：成品率85%。

实施例3

（1）将2000kg水杨酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐内，加入1100kg阿司匹林细结晶母液，开溶解罐搅拌，解热升温90℃至溶解并保温1小时得到热溶液；

（2）将阿司匹林细结晶母液200kg和100kg醋酐加入到结晶罐内搅拌，得到冷溶液；

（3）将保温结束的热溶液过滤到结晶罐内，控制结晶罐在过滤过程中温度逐渐升高，过滤结束时罐内温度升至65℃，过滤结束，65℃保温40分钟，然后降温到10℃，离心分离，分离后固态为阿司匹林细结晶，分离得到阿司匹林细结晶母液回用到步骤（1）和步骤（2）。

分析结果：成品率79%。