[发明专利]一种双敏感响应型聚合物纳米胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，成分为正丁胺-聚赖氨酸(叶酸/2，3-二甲基马来酸)-b-聚半胱氨酸，其中，正丁胺通过酰胺键与聚赖氨酸链段的一端相连，所述聚赖氨酸链段的另一端与聚半胱氨酸链段相连，叶酸通过酰胺键与所述聚赖氨酸链段的侧链部分的氨基相连，2，3-二甲基马来酸以酰胺键的方式与所述聚赖氨酸链段的侧链剩余的氨基相连。

2.如权利要求1所述的双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，所述正丁胺-聚赖氨酸(叶酸/2，3-二甲基马来酸)-b-聚半胱氨酸的数均分子量为2000KD～20000KD；所述聚赖氨酸链段的聚合度为10～200，所述聚半胱氨酸链段的聚合度为10～100。

3.一种双敏感响应型聚合物纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以正丁胺作为引发剂，引发氨基酸NCA开环聚合合成正丁胺-聚苄氧羰基赖氨酸-b-聚苄氧羰基半胱氨酸嵌段聚合物，然后在强酸及溴化氢的乙酸溶液条件下，冰浴搅拌反应脱去苄氧羰基保护基，得到正丁胺-聚赖氨酸-b-聚半胱氨酸嵌段聚合物，再将所得正丁胺-聚赖氨酸-b-聚半胱氨酸与叶酸琥珀酰亚胺酯反应得到聚赖氨酸链段的部分侧链修饰有叶酸的聚合物，即正丁胺-聚赖氨酸（叶酸）-b-聚半胱氨酸，最后将正丁胺-聚赖氨酸（叶酸）-b-聚半胱氨酸与过量的2，3-二甲基马来酸酐反应，使所述聚赖氨酸链段的侧链剩余氨基与2，3-二甲基马来酸酐反应，得到正丁胺-聚赖氨酸(叶酸/2，3-二甲基马来酸)-b-聚半胱氨酸。

4.如权利要求1或2所述的双敏感响应型聚合物纳米胶束在作为疏水性药物载体中的应用。

5.一种载药双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，包括1～100重量份的如权利要求1或2所述的双敏感响应型聚合物纳米胶束，1～20重量份的疏水性药物和20～500重量份的有机溶剂。

6.如权利要求5所述的载药双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，所述疏水性药物选自阿霉素、紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶、甲氨喋呤和喜树碱中的一种或多种的任意组合。

7.如权利要求5所述的载药双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氧六环和N-甲基吡咯烷酮的一种或多种的任意混合。

8.如权利要求5所述的载药双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，所述载药双敏感响应型聚合物纳米胶束的平均粒径为10～200nm。

9.如权利要求5所述的载药双敏感响应型聚合物纳米胶束，其特征在于，所述载药双敏感响应型聚合物纳米胶束的剂型为冻干粉针剂或水溶液针剂，所述水溶液针剂的Zeta电位为-50mv～0mv。

10.一种载药双敏感响应型聚合物纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取1～100重量份的如权利要求1或2所述的双敏感响应型聚合物纳米胶束和1～20重量份的疏水性药物，溶解于20～500重量份的有机溶剂中，形成有机均相溶液；将所得有机相溶液置于薄膜透析袋中，然后在10～500倍体积量的pH=8.5的NaOH水溶液中透析12～36小时，每2～6小时换NaOH水溶液一次；透析结束后将所述透析袋中形成的载药胶束水溶液制成所需要剂型的载药双敏感响应型聚合物纳米胶束。