[发明专利]脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及测定甲氧基苯胺值的技术领域，特别是涉及一种脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法。

背景技术

静脉注射用脂肪乳剂主要是由油相，如大豆油、中链甘油三酸酯、磷脂与水相经乳化制成的水包油型乳剂。其中油相及磷脂成分中含有不饱和键，容易氧化转化成过氧化物。甲氧基苯胺值是反映过氧化物分解成醛、酮类物质的一项指标，其值高，则可能对人体肝功能有损害。

现有脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法参照中国药典委员会《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）。该方法存在以下缺点和不足之处。

脂肪乳剂中的油相如大豆油及磷脂不能耐受高温，尤其是磷脂，如果在高温条件下操作可能会使大豆油及磷脂中的不饱和脂肪酸酯氧化加速，导致过氧化物增加，而该方法采用60℃水浴真空旋转蒸发除去水分，温度太高且旋转蒸发时间过长可能导致过氧化物继续降解为醛、酮及小分子醛，经高温真空旋转蒸发可能被除去，导致测定结果的不准确。

发明内容

本发明提供一种脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法，用以提高脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定准确度。

本发明脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法，包括：

采用碱金属盐作为破乳剂，并采用乙醚作为萃取剂对脂肪乳剂进行萃取处理，得到乙醚相和水相；

在低于40℃条件下对乙醚相进行真空旋转蒸干处理，得残留物一；

采用乙酸乙酯溶解残留物一，得乙酸乙酯相，在低于40℃条件下对乙酸乙酯相进行真空旋转蒸干处理，得残留物二作为供试品。

在本发明技术方案中，在低于40℃条件下进行真空旋转蒸发，避免高温引起不饱和脂肪酸酯的氧化及降解的问题，提高测定的准确度，并且脂肪乳剂中的磷脂为两性离子表面活性剂且有较强的乳化性能，而碱金属盐，如氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾等为良好的破乳剂之一，因此，可以避免提取过程中样品的乳化且可以缩短提取时间，提高检测效率；采用乙醚作为萃取剂，由于乙醚的沸点极低能够快速地将其除去，因此能进一步缩短提取时间；另外，由于乙醚可能带入少量水分，乙醚在快速除去的同时无法将少量水带出，因此再用沸点稍高的乙酸乙酯溶解残留物一后旋蒸将水分带出。

优选的，所述的脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法，还包括：

将供试品用异辛烷溶解，作为供试品溶液，以异辛烷作为空白对照，采用紫外-可见分光光度法在350nm波长处测定供试品溶液的吸光度值A₁；

量取等体积的供试品溶液和异辛烷，分别加入等体积的0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液，分别得到供试品混合液和异辛烷混合液，以异辛烷混合液为空白对照，采用紫外-可见分光光度法在350nm波长处测定供试品混合液的吸光度值A₂。

具体的，所述的脂肪乳剂甲氧基苯胺值的测定方法，所述测定方法包括如下步骤：

精密量取脂肪乳剂10mL（毫升）置于分液漏斗中；

在所述分液漏斗中加入乙醇5mL，混匀，再加入碱金属盐0.05～0.15g以及乙醚20mL，剧烈振摇；

静置分层，将上层油相转移至烧瓶中，下层水相再用乙醚萃取两次，每次乙醚10mL，合并油相，即得乙醚相；

在低于60℃条件下对乙醚相进行真空旋转蒸干处理，得残留物一；

采用10mL乙酸乙酯溶解残留物一，得乙酸乙酯相，在低于60℃条件下对乙酸乙酯相进行真空旋转蒸干处理，得残留物三；

采用10mL乙酸乙酯溶解残留物三，得乙酸乙酯相，在低于60℃条件下对乙酸乙酯相进行真空旋转蒸干处理，得残留物二作为供试品；

将供试品用异辛烷溶解并转移置25mL容量瓶中并用异辛烷稀释至刻度，用无水硫酸钠脱水、过滤后的溶液作为供试品溶液；

取供试品溶液，以异辛烷作为空白对照，采用紫外-可见分光光度法在350nm波长处测得供试品溶液吸光度值为A₁；

精密量取供试品溶液10mL置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液2mL，加塞振摇，避光放置10分钟，得到供试品混合液；另精密量取异辛烷10mL代替供试品溶液，同法操作，得到异辛烷混合液，以异辛烷混合液作为空白对照，采用紫外-可见分光光度法在350nm波长处测得供试品混合液的吸光度值为A₂，按如下计算式计算甲氧基苯胺值:

式中：V为供试品的取样量，单位mL；B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/mL。