[发明专利]一种手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法

权利要求书

1.一种手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：在适量碱添加剂存在下，以手性铜催化剂催化碳酸酰胺炔丙酯类化合物的分子内不对称脱羧反应合成手性炔丙基胺化合物；

所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱；碱添加剂的摩尔量为碳酸酰胺炔丙酯类化合物的0-10倍；

所述手性铜催化剂与碳酸酰胺炔丙酯类化合物的摩尔用量比为0.01-100mol%；

所述催化反应的反应条件：温度：-78-200℃；溶剂：质子性溶剂；压力：0-100大气压；时间：>0.1小时。

2.按照权利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述手性炔丙基胺化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；R²,R³为氢、C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；

R²-N-R³还为以下结构之一：

其中：n为1-60间的整数，X为O、S、NR⁴；当X为NR⁴时，R⁴为H，C1～C40的烷基，C3～C12的环烷基或带有取代基的C3～C12环烷基，苯基或取代苯基，苄基或取代苄基。

3.按照权利要求2所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、及苄基上的取代基为C1-C40的烷基、C1-C40烷氧基、卤素、硝基、酯基、氰基中的至少一种。

4.按照权利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述碳酸酰胺炔丙酯类化合物具有以下结构：

式中：R¹，R²，R³为与结构式I、II中R¹，R²，R³相同基团。

5.按照权利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述催化反应的反应条件：

温度：0℃或室温；

溶剂：甲醇、甲苯、二氯甲烷中至少一种；

压力：常压；

时间：12小时。

6.按照权利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述碱添加剂为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇钾、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃中至少一种。

7.按照权利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述手性铜催化剂的制备方法：铜盐和手性P,N,N-配体在反应介质中在室温下搅拌反应0.1-2小时制备得到；

铜盐与手性P,N,N-配体的摩尔比在10：1至1：10；

所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH₃CN)₄BF₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的至少一种；

反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃中的至少一种。

8.按照权利要求7所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、甲苯、二氯甲烷中的至少一种。

9.按照权利要求7所述手性炔丙基胺化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述手性P,N,N-配体具有以下结构特征：

式中：R⁵，R⁶为H，C1～C10烷基，C3～C8环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基中的一种；

R⁷，R⁸为H，卤素，烷基，环烷基，苯基及取代苯基，烷氧基，苯氧基，酰基、硝基中的一种；

R⁹为烷基、环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或以上氧、硫、氮原子的五员或六员杂环芳香基团中的一种。