[发明专利]一种复合型可降解的抗菌人工硬脑膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，属于公众能够得到的生物材料，具体地说，是一种复合型可降解的抗菌人工硬脑膜及其制备方法。

背景技术

 壳聚糖，英文chitosan，是p(1—4)一2一乙酰氨基一2一脱氧一D葡聚糖和2一氨基一2一脱氧一D葡聚糖的共聚物，这种聚阳离子的生物二聚体主要通过对几丁质脱乙酰基获得。由于来源广泛，无毒性、具有良好的组织相容性、生物可降解性和粘附作用，该材料在医学、生物学领域得到了深入研究和广泛应用。Chenite等（见CheniteA, ChaputC, WangD, et al. Novel injectable neutral solutions ofchitosan form biodegradable gels in situ[J]. Biomaterials,2000,21(21):2155-2161.）应用甘油磷酸钠中和壳聚糖后，得到了pH值中性且在常温下可长时间保持液态的壳聚糖/β形生成水凝胶，而且具有不致癌、不致畸形、不致突变的特性，经过灭菌已经成为一种可注射的非静脉的药物，广泛应用于组织工程学成为药物的载体和细胞支架材料。

生物替代材料作为硬脑膜替代材料具有使用安全有效、易于操作、较柔韧、来源广泛、价格低廉等优点，良好的生物适应性。常使用牛肌腱、猪心包、牛心包、羊心包、牛腹膜、猪腹膜、肠系膜代替硬膜。但同时又有导致粘连、不易保存、不易消毒、有可能发生免疫反应等缺点。

较为理想的人工硬脑膜应该具备以下特点：①无免疫排斥反应、无毒性反应，无致癌、致畸作用；②具有延展性，柔韧性，能够防治感染；③经过缝合或黏贴能够防止脑脊液漏，有效保护脑组织，与脑组织无粘连，无瘢痕；④在新生类脑膜样组织生成以后能够被机体完全吸收；⑤材料来源方便，容易保存；⑥价格相对适中。

现有临床应用较多的人工硬脑膜多以进口为主，如天义福（DuraMax）、冠昊(NormalGEN)、瑞之来（DuraGen）、佰仁思（Dura scaffold）价格昂贵，有较多的颅内感染及排斥反应的病例。脑脊液漏的患者亦较多，均不能完全满足上述要求。

本发明旨在研制出更加适合于临床需要的硬脑膜替代材料。

发明内容

本发明的目的是对现有技术进行实质性改进和创新，提供一种复合型可降解的抗菌人工硬脑膜，并提供其制备方法。其制备方法具有制作方便，易成膜，成本低廉，便于操作等特点。所制备的复合型可降解的抗菌人工硬脑为硬膜缺损部位提供有利于成纤维细胞长入和演生新硬膜组织的海绵状胶原生物膜支架，与加入万古霉素或盐酸氧氟沙星的对于温度敏感的壳聚糖/β-甘油磷酸钠复合物在37℃结合，制备出具有良好的组织相容性和可降解性，能有效地减少颅内感染和脑脊液的渗漏，同时也减少了脑组织与邻近组织之间形成瘢痕的新型复合人工硬脑膜。

本发明的目的是由以下技术方案来实现的：一种复合型可降解的抗菌人工硬脑膜，包含万古霉素或盐酸氧氟沙星注射液，壳聚糖及β-甘油磷酸钠，其特征是：将脱细胞膜状生物衍生材料制成海绵状胶原生物膜支架，应用2%(w/v)壳聚糖溶液8ml，56%(w/v)β-甘油磷酸钠溶液1ml进行混合，根据壳聚糖与β-甘油磷酸钠溶液复合物在37℃时形成水凝胶的温度敏感性的特性，将0.1g万古霉素或0.1g盐酸氧氟沙星注射液lml，加入壳聚糖与β-甘油磷酸钠溶液复合物的溶液浸入已经制成的海绵状胶原生物膜支架的免缝合硬脑膜，在37℃温箱内放置10min，水凝胶复合物均匀浸入海绵状胶原生物膜支架形成具有抗菌活性的可吸收的人工硬脑膜。

所述的脱细胞膜状生物衍生材料包括牛肌腱、猪心包、牛心包、羊心包、牛腹膜、猪腹膜、牛肠、猪肠和羊肠中的任意一种。

一种复合型可降解的抗菌人工硬脑膜的制备方法，其特征是，它包括以下步骤：