[发明专利]用于无义突变抑制治疗的口服活性1,2,4-噁二唑组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包含3-[5-(2-氟-苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，选自悬浮剂、表面活性剂、粘合剂和崩解剂的一种或多种赋形剂，以及选自羟乙基纤维素、香草香料硬脂酸镁和胶体二氧化硅的一种或多种可选赋形剂，其适合用于在24小时期间内以下述三次剂量向患者给药：1X的第一剂量、1X的第二剂量和2X的第三剂量，其中X为0.1mg/kg-500mg/kg。

2.一种药物组合物，以单位剂量制剂包含约35mg至约1400mg，例如35mg、70mg、125mg、140mg、175mg、250mg、280mg、350mg、700mg、1000mg或1400mg的3-[5-(2-氟-苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，选自悬浮剂、表面活性剂、粘合剂和崩解剂的一种或多种赋形剂，以及选自羟乙基纤维素、香草香料硬脂酸镁和胶体二氧化硅的一种或多种可选赋形剂。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述悬浮剂为精制葡聚糖，其中所述悬浮剂为所述组合物总重量的约24.75%或约25.7%。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述表面活性剂为选自聚乙二醇3350和泊洛沙姆407粉末的聚乙二醇，其中所述泊洛沙姆407粉末为所述组合物总重量的约3.7%，其中所述聚乙二醇3350为所述组合物总重量的约12.8%。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述粘合剂为甘露醇，其中所述粘合剂为所述组合物总重量的约25%。

6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述崩解剂为交联聚维酮，其中所述崩解剂为所述组合物总重量的约5%。

7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述一种或多种可选赋形剂均小于所述组合物总重量的约2%，其中3-[5-(2-氟-苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物为所述组合物总重量的约25%。

8.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述组合物为固体，其中所述固体为颗粒或粉末。

9.权利要求1至8中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗、预防或控制与导致mRNA中提前终止密码子的DNA中的无义突变相关的疾病中的用途，其中，所述疾病选自多发性内分泌肿瘤（1、2和3型）、淀粉样变性病、I型粘多糖病、III型粘多糖病、先天性肾上腺发育不全、结肠腺瘤性息肉病、先天性家族性视网膜血管瘤病、卷发综合征、血友病A型、血友病B型、胶原质VII、先天性肝内胆管发育不良征、Townes-Brocks综合征、横纹肌样瘤、大疱型表皮松解症、贺勒氏症、科-勒二氏综合征、无虹膜症、腓骨肌萎缩症、肌小管肌病、性联肌小管肌病、性联软骨发育不良、性联丙种球蛋白缺乏症、多囊肾病、脊髓性肌萎缩症、家族性大肠瘜肉症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、苯丙酮尿症、纤维神经瘤1型、纤维神经瘤2型、阿尔茨海默氏病、家族性白痴病、瑞特综合症、Hermansky-Pudlak综合症、外胚层发育不良/皮肤脆性综合征、Leri-Weill软骨骨生成障碍症、佝偻病、低磷酸血性佝偻病、肾上腺脑白质营养不良症、回转性萎缩症、动脉粥样硬化、感音神经性耳聋症、肌张力障碍、Dent症、急性间歇性紫质症、考登综合征、Herlitz大疱性表皮松解症、肝豆状核变性、下颌-面发育不良、丙酮酸激酶缺乏症、巨大症、侏儒症、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、衰老、肥胖、帕金森氏症、C型尼曼匹克症、囊性纤维化、肌肉萎缩症、心脏病、肾结石、共济失调毛细血管扩张症、家族性高胆固醇血症、视网膜炎色素变性、溶酶体贮积症、结节性硬化症、杜氏肌肉营养不良症和马凡氏综合症。

10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述肌肉营养不良症为杜氏肌肉营养不良症。

11.根据权利要求9所述的用途，其中，治疗、预防或控制与囊性纤维化相关的咳嗽。