[发明专利]从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种从中药材藤黄中提取分离的化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的医药组合物，及使用所述化合物制备抗肿瘤药物的用途。

背景技术

藤黄为藤黄科植物藤黄(Garcinia hanburyi Hook f.)的树干被割伤后流出的胶状树脂，又名海藤、玉黄、月黄、腊黄等。原产东南亚，我国部分地区如云南、广西、广东等地有引种栽培。

藤黄始载于《海药本草》，其性寒，味酸、涩、辛，有毒，具有破血散结、解毒、止血、杀虫之功效，中医多用于治痈疽肿毒，顽癣恶疮，损伤出血，牙疳蛀齿，汤火伤。

目前，已报道从藤黄中共分离和鉴定了二十余个化合物，大多为含桥环的呫吨酮(xanthone)类化合物，即藤黄酸类、莫里林类、藤黄素类，以及藤黄醛、白桦脂酸等等多种化合物。

现代药理学研究表明，藤黄提取物具有广谱的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有较强抑菌作用。而且，药理实验和临床经验证明，其具有抗肿瘤作用，能够有效抑制肿瘤增殖，对多种肿瘤有显著疗效。

发明人从藤黄中提取得到具有生物活性的本发明化合物，与藤黄酸相比具有更为优越的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明提供了一种从藤黄中提取分离的具有生物活性的式(1)化合物，并提供了该化合物的制备方法以及制备治疗肿瘤药物的用途。

式(1)化合物具有下式：

本发明还提供了该式(1)化合物的制备方法，具体步骤为：

(1)取藤黄药材用乙酸乙酯提取，提取物经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到11个组分A～K；

(2)弃去油脂组分及藤黄酸组分，经HPLC-PDA-MS分析，得到重点组分I；

(3)组分I再经硅胶柱色谱分离，氯仿-甲醇梯度洗脱，每30ml收集一个流分，合并第11份至第16份洗脱液，流速为2mL/min，得到流分I-3；

(4)取I-3经反相RP-18色谱分离，乙腈-水梯度洗脱，每20ml收集一个流分，合并第13份至第18份洗脱液，流速为2mL/min，得到亚流分I-3E；

(5)I-3E经纯化、乙腈等度洗脱，得到式(1)化合物。

优选的，步骤(1)中石油醚-乙酸乙酯按体积比50～0∶1的比例进行梯度洗脱；

更优选的，石油醚-乙酸乙酯分为六个梯度进行洗脱，分别为50∶1，10∶1，5∶1，2∶1，1∶1，0∶1。

优选的，步骤(3)中氯仿-甲醇按体积比50～10∶1的比例进行梯度洗脱；

优选的，步骤(4)中乙腈-水按体积比40～90∶60～10的比例进行梯度洗脱；

更优选的，乙腈-水分为五个梯度进行洗脱，分别为40∶60、50∶50、60∶40、80∶20、90∶10。

优选的，步骤(5)中乙腈的浓度为80％～95％；

更优选的，乙腈的浓度为80％～85％。

发明人通过理化性质和现代波谱学手段(¹H-NMR(图2)、¹³C-NMR(图3)、HR-ESI-MS、¹H-¹H COSY和HSQC)对分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式(1)所示的化合物。

在一个方面，本发明的式(1)化合物可以用于治疗肿瘤疾病。发明人发现本发明化合物对肿瘤细胞具有广谱的抑制活性。所述肿瘤疾病包括选自以下组成的群组：鼻咽癌、神经胶质细胞瘤、肝癌和宫颈癌。

另一个方面，本发明还提供了治疗肿瘤疾病的药物组合物，其包含治疗有效量的式(1)化合物，以及至少一种选自以下的医药学上可接受的非活性成分：医药学上可接受的稀释剂、医药学上可接受的赋形剂及医药学上可接受的载剂。

附图说明

图1为式(1)化合物结构式；

图2为式(1)化合物的¹H-NMR谱；

图3为式(1)化合物的¹³C-NMR谱。

具体实施方式

化合物

式(1)化合物具有以下结构：

医药组合物/调配物