[发明专利]从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途无效
| 申请号: | 201310654391.4 | 申请日: | 2013-11-28 |
| 公开(公告)号: | CN103724313A | 公开(公告)日: | 2014-04-16 |
| 发明(设计)人: | 萧伟;王振中;赵祎武;章晨峰;徐丰果;于丹;宋亚玲 | 申请(专利权)人: | 江苏康缘药业股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D311/86 | 分类号: | C07D311/86;A61K31/352;A61P35/00 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 藤黄 提取 肿瘤 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种式(1)化合物:
。
2.一种医药组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物,以及至少一种选自以下的医药学上可接受的非活性成分:医药学上可接受的稀释剂、医药学上可接受的赋形剂及医药学上可接受的载剂。
3.根据权利要求2所述的医药组合物,其中所述医药组合物是片剂、胶囊、注射用粉针剂、注射剂、滴丸剂和缓释片剂。
4.根据权利要求1至3中所述的化合物或医药组合物的用途,其用于制备用于治疗肿瘤疾病的药物。
5.根据权利要求4所述的用途,所述肿瘤疾病选自以下组成的群组:鼻咽癌、神经胶质细胞瘤、肝癌和宫颈癌。
6.根据权利要求5所述的用途,所述肿瘤疾病为神经胶质细胞瘤。
7.一种制备根据权利要求1所述的化合物的方法,其包括以下步骤:
(1)取藤黄药材用乙酸乙酯提取,提取物经硅胶柱色谱分离,石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,得到11个组分A~K;
(2)弃去油脂组分及藤黄酸组分,经HPLC-PDA-MS分析,得到重点组分I;
(3)组分I再经硅胶柱色谱分离,氯仿-甲醇梯度洗脱,每30ml收集一个流分,合并第11份至第16份洗脱液,流速为2mL/min,得到流分I-3;
(4)取I-3经反相RP-18色谱分离,乙腈-水梯度洗脱,每20ml收集一个流分,合并第13份至第18份洗脱液,流速为2mL/min,得到亚流分I-3E;
(5)I-3E经纯化、乙腈等度洗脱,得到式(1)化合物。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述步骤(1)中石油醚-乙酸乙酯按体积比50~0∶1的比例进行梯度洗脱。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述石油醚-乙酸乙酯分为六个梯度进行洗脱,分别为50∶1,10∶1,5∶1,2∶1,1∶1,0∶1。
10.根据权利要求7所述的方法,其中所述步骤(3)中氯仿-甲醇按体积比50~10∶1的比例进行梯度洗脱。
11.根据权利要求7所述的方法,其中所述步骤(4)中乙腈-水按体积比40~90∶60~10的比例进行梯度洗脱。
12.如权利要求11所述的方法,其中乙腈-水分为五个梯度进行洗脱,分别为40∶60、50∶50、60∶40、80∶20、90∶10。
13.如权利要求7所述的方法,其中所述步骤(5)中乙腈的浓度为80%~95%。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述乙腈的浓度为80%~85%。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述乙腈的浓度为82%。
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