[发明专利]一种2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸的有机合成方法。

背景技术

1864年，Schiff首次报道了用含有伯胺与酮或醛的化合物反应，随后研究者在该领域进行了大量的研究工作，并将此类含有C=N基团的化合物命名为Sclliffbase(席夫碱)。经典的席夫碱合成方法是在溶剂中通过氨基和羰基的缩合反应而实现。亚氨基广泛存在于天然化合物、天然物的派生物及非天然的化合物当中，而这些亚氨基的存在，对这些物质的生物学活性起到了决定性的作用。由于席夫碱中取代基团的可调性，以及亚胺结构的存在，赋予了席夫碱类化合物重要的化学和生物学意义。在化学和材料方面，可用作颜料、染料、催化剂、有机合成中间体及聚合物稳定剂等。在生物学方面，表现出了较为广泛的生物活性，包括抗菌剂、抗疟疾剂、抗真菌剂、防止恶性细胞扩散药物、抗肿瘤、抗病毒物质等。由于氨基酸，特别是天然氨基酸的特殊结构，同时氨基酸席夫碱具有抗菌、抗炎、抗癌活性，使其具有很重要的研究与潜在的应用前景。因而氨基酸席夫碱的合成工艺的研究显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸的有机合成方法:以亮氨酸和3,5-二叔丁基苯甲醛为原料，在无机碱氢氧化钠的作用下，先得到亮氨酸钠溶液，然后与3,5-二叔丁基苯甲醛反应生成2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸钠，最后在浓硫酸作用下，将其转化成2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸。

本发明通过下述方法实现的：

第一步，在干燥的圆底烧瓶加入1.0-2.0份的亮氨酸，再加入适量的无水乙醇作溶剂，按1：1的摩尔比加入1.0-2.0份的氢氧化钠，搅拌回流一小时，过滤得到亮氨酸钠溶液，将滤液在室温下放置。

第二步，在搅拌和氮气保护下，在40-50℃的条件下，将溶解在适量无水乙醇中的1.2-2.4份的3,5-二叔丁基苯甲醛溶液缓慢滴加到上述亮氨酸钠溶液中。滴加完毕后继续反应3小时，溶剂用减压法除掉，得到的沉淀物用无水乙醇溶解。然后用浓H₂S0₄将-COONa转化成-COOH，过滤后得到的反应混合物，用石油醚反复洗几次，真空干燥得到粗产品。用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体（mp210-212℃）

2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸的合成过程反应原理为：

具体实施方式

实施例1：

在干燥的圆底烧瓶加入13.12g亮氨酸，再加入60ml无水乙醇溶剂，加入4g氢氧化钠固体，搅拌回流一小时。过滤得到亮氨酸钠溶液，将滤液在室温下放置。在搅拌和氮气保护下，在40-50℃的条件下，将溶解在100ml无水乙醇中的26.20g的3,5-二叔丁基苯甲醛溶液，缓慢滴加到上述亮氨酸钠溶液中。滴加完毕后继续反应3小时，溶剂用减压法除掉，得到的沉淀物用无水乙醇溶解。然后用浓H₂S0₄将-COONa转化成COOH，过滤后得到的反应混合物用石油醚反复洗几次，真空干燥得到粗产品。用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸28.5g（mp210-212℃，含量97.1%，收率84.0%）。

实施例2：

在干燥的圆底烧瓶加入26.25g亮氨酸，再加入120ml无水乙醇溶剂，加入8g氢氧化钠固体，搅拌回流一小时，过滤得到亮氨酸钠溶液，将滤液在室温下放置。在搅拌和氮气保护下，在40-50℃的条件下将溶解在200ml无水乙醇中的52.39g的3,5-二叔丁基苯甲醛溶液缓慢滴加到上述亮氨酸钠溶液中，滴加完毕后继续反应3小时，试剂用减压法除掉，得到的沉淀物用无水乙醇溶解。然后用浓H₂S0₄将COOK转化成COOH，过滤后得到的粗产品用石油醚洗反复洗几次真空干燥得到纯净物.用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体2-（（3,5-二叔丁基亚苄基）氨基）-4-甲基戊酸54.4g（mp210-212℃，含量97.5%，收率84.3%）。