[发明专利]N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺的用途

权利要求书

1.N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺化合物或其药物组合物在制备治疗退行性神经病变药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述退行性神经病变包括但不限于：阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、肌肉萎缩性侧索硬化症、共济失调毛细血管扩张症、牛海绵状脑病、克雅二氏病、亨廷顿氏病、小脑萎缩症、原发性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症。

3.N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺或其药物组合物在制备抑制炎性反应药物中的应用。

4.N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺或其药物组合物在制备髓鞘保护的药物中的应用。

5.N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺或其药物组合物在制备免疫调节药物中的应用。

6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述化合物包括N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺，及其药学上所述的盐、结晶或水合物等药学上可接受的形式，其药学上所述盐包括但不限于：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、丙酸、丁酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、己二酸、苯甲酸、苯丙酸、肉桂酸、硬脂酸、三氟醋酸、马来酸、富马酸、烟酸、棕榈酸、果酸、柠檬酸、乳酸、羟基丁酸、乳糖酸、酒石酸、扁桃酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、抗坏血酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸和樟脑磺酸、谷氨酸、天冬氨酸。

7.根据权利要求1-6任一所述应用，其特征在于，所述的化合物的单次治疗有效量为：1mg-200mg，给药方式为口服。

8.根据权利要求1-6任一所述应用，其特征在于，所述药物组合物由N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺和药物可接受的载体组成，制备成任何药用剂型。

9.根据权利要求1所述应用，其特征在于，N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺由以下方法制备而成：

步骤一：将4-氨基吡啶分散于二氯甲烷中，加入三乙胺，混合均匀后，冰浴下滴加氯甲酸乙酯，之后于室温反应过夜。减压蒸去溶剂，再用5%的稀盐酸溶液调节溶液至PH=5～6，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩后，得到白色固体；

步骤二：将白色固体和哌嗪溶于1,4-二氧六环中，并加入N-甲基吡咯烷作为催化剂，然后回流反应24h，减压蒸去溶剂，柱层析分离得到浅黄色油状液体产物。

10.根据权利要求1所述应用，其特征在于，N-（吡啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺由以下方法制备而成：

步骤一：将4-氨基吡啶（3.76g，39.95mmol）分散于50mL二氯甲烷中，加入三乙胺（4.85g，47.94mmol），混合均匀后，冰浴下滴加氯甲酸乙酯（4.34g，39.95mmol），之后于室温反应过夜，减压蒸去溶剂，再用5%的稀盐酸溶液调节溶液至PH=5～6，乙酸乙酯萃取（50mL×3），合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩后，得到5.80g白色固体；

步骤二：

将白色固体（3.00g，18.06mmol）和哌嗪（3.03g，35.16mmol）溶于30mL1,4-二氧六环中，并加入1mL N-甲基吡咯烷作为催化剂，然后回流反应24h，减压蒸去溶剂，柱层析，用体积比为5：1的乙酸乙酯和甲醇洗脱，分离得到1.90g浅黄色油状液体。