[发明专利]一种控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：由载药纳米粒与渗透泵辅料组成内容物或片芯；内容物装入胶囊，在片芯或胶囊外包一层包衣膜，膜上打至少一个小孔，或不打孔制成控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂制剂。

2.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述的渗透泵制剂片芯或胶囊内容物由纳米粒、稀释剂、渗透活性剂、助悬剂、粘合剂制成，以片芯或胶囊内容物总重量的百分比计，为：

所述的渗透泵制剂包衣材料包含成膜材料和致孔剂，以包衣材料总重的百分比计，为：

成膜材料 50-100%

致孔剂   0-60%

包衣增重 1-5%。

3.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述药物是可制备成纳米粒的药物，包括生物利用度较低的难溶性药物或多肽蛋白质药物。

4.根据权利要求3所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述的难溶性药物选自100毫升的25℃的水中溶解度小于1克的药物。

5.根据权利要求3所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述的难溶性药物选自环孢素A、非诺贝特或辛伐他汀。

6.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述纳米粒选自聚合物纳米粒、纳米脂质体、纳米乳剂、脂质纳米粒或纳米胶束。

7.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述的聚合物纳米粒材料选自PLGA、PLA、壳聚糖、海藻酸钠、PEG-PLA、树枝状聚合物或其混合物；

所述的纳米脂质体的材料选自磷脂、胆固醇、胆盐或其混合物；

所述的纳米乳剂的材料选自油酸乙酯、亚油酸乙酯、LabrafilM1944CS、Arlacel80、Arlacel86、CapmulMCM、Captex100、Miglyol812、Miglyol840、Maisine、LabrafacCC或其混合物；

所述的脂质纳米粒的材料选自硬脂酸、棕榈酸、单硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、PrecirolATO5、Dynasan114、油酸乙酯、亚油酸乙酯、Labrafil M1944CS、Arlacel80、Arlacel86、CapmulMCM、Captex100、Miglyol812、Miglyol840、Maisine、LabrafacCC或其混合物；

所述的纳米胶束材料选自PEG-PLA、磷脂、胆盐、Poloxamer188、Poloxamer407、PEG-PCL或其混合物。

8.根据权利要求2所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于，所述的稀释剂选自微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精或其混合物；

所述渗透压活性剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、氯化钾、葡萄糖或其混合物；

所述助悬剂选自聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其混合物；

所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糊精或其混合物。

9.根据权利要求2所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于，所述的包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯或其混合物；

所述的致孔剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二甲酯、甘油三醋酸酯或其混合物。

10.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述的渗透泵片或胶囊中心至少打一直径在0.2-2mm之间的小孔。

11.根据权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂，其特征在于：所述渗透泵制剂遇水后，片芯或胶囊内容物中的纳米粒以原有的形态从渗透泵小孔中释放出来，粒径在10-1000nm，释放速度符合零级释放速率方程，其拟合曲线r²大于0.9。

12.权利要求1所述的控制“纳米粒”整体释放的渗透泵控释制剂的制备方法，其特征在于,其包括：取处方量的药物，首先制备成相应的纳米粒，纳米粒通过喷雾干燥或冷冻干燥除去溶剂后，与渗透泵制剂辅料混合，通过制粒压片或粉末直接压片制成片剂或将相应的粉末或颗粒装入胶囊，再对片剂或胶囊进行包衣后，激光打孔，制得纳米粒渗透泵制剂。