[发明专利]抗OX-2/CD200的抗体及其用途

权利要求书

1.抗CD200抗体在制备治疗包含过表达CD200的癌细胞的癌症的药物中的用途，其中所述抗体：(i)抑制CD200和CD200R之间的相互作用和(ii)包含变异的Fc恒定区，所述恒定区的ADCC活性或者CDC活性等于或小于该抗CD200抗体具有由SEQ ID NO:13的氨基酸残基137－462组成的G2/G4Fc恒定区时的ADCC活性或CDC活性。

2.权利要求1的用途，其中所述抗体是鼠抗体、嵌合抗体、人源化抗体、或者人抗体。

3.权利要求1的用途，其中所述变异的Fc恒定区是选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgA、IgD和IgE的天然Fc恒定区的改变的形式。

4.权利要求1的用途，其中所述变异的Fc恒定区已经被工程化为相对于相应的天然恒定区包含至少一个氨基酸替代、插入或缺失。

5.权利要求1的用途，其中：

(a)所述变异的Fc恒定区是G2/G4恒定区；

(b)所述变异的Fc恒定区包含：

(i)(A)在234位的苯丙氨酸向丙氨酸的取代和(B)在235位亮氨酸向丙氨酸的取代之一或两者；

(ii)CH2结构域中的K322A突变；

(iii)IgG2抗体的CH1和铰链区；

(iv)IgG4抗体的CH2和CH3区；或

(v)IgG2抗体的CH1和铰链区和IgG4抗体的CH2和CH3区；或

(c)所述变异的Fc恒定区缺少铰链区。

6.权利要求1的用途，其中所述抗体包含重链多肽，该重链多肽由具有选自SEQ ID NOS:12和16的序列的核酸编码，其中所述抗体还包含轻链多肽，该轻链多肽由具有SEQ ID NO:27的序列的核酸编码。

7.权利要求1的用途，其中所述癌症来自神经嵴细胞癌。

8.权利要求1的用途，其中所述癌症选自浆细胞癌、卵巢癌、皮肤癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、成神经细胞瘤、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病。

9.权利要求1的用途，其中所述抗CD200抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，该轻链可变结构域具有包含SEQ ID NO:32的残基21到127的氨基酸序列，该重链可变结构域具有包含SEQ ID NO:20的残基21到142的氨基酸序列。

10.权利要求1的用途，其中所述抗CD200抗体包含:

轻链可变结构域，该轻链可变结构域包含：具有SEQ ID NO:32的残基44到54中所示的氨基酸序列的轻链CDR1；具有SEQ ID NO:32的残基70到76中所示的氨基酸序列的轻链CDR2；和具有SEQ ID NO:32的残基109到117中所示的氨基酸序列的轻链CDR3；和

重链可变结构域，该重链可变结构域包含：具有SEQ ID NO:20的残基46到55中所示的氨基酸序列的重链CDR1；具有SEQ ID NO:20的残基70到86中所示的氨基酸序列的重链CDR2；和具有SEQ ID NO:20的残基119到131中所示的氨基酸序列的重链CDR3。

11.权利要求1的用途，其中所述抗CD200抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，该轻链可变结构域具有包含SEQ ID NO:11的残基20到136的氨基酸序列，该重链可变结构域具有包含SEQ ID NO:26的残基23到129的氨基酸序列。

12.权利要求1的用途，其中所述抗CD200抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，该轻链可变结构域具有包含SEQ ID NO:9的残基20到136的氨基酸序列，该重链可变结构域具有包含SEQ ID NO:26的残基23到129的氨基酸序列。

13.权利要求1的用途，其中所述抗CD200抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，该轻链可变结构域具有包含SEQ ID NO:28的残基23到129的氨基酸序列，该重链可变结构域具有包含SEQ ID NO:13的残基20到136的氨基酸序列。