[发明专利]负向调控I型干扰素通路的miRNA分子及其应用

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域；更具体地，本发明涉及负向调控I型干扰素通路的miRNA分子及其应用。

背景技术

Ι型干扰素，是一类具有抗病毒、抗细菌感染和免疫调节功能的细胞因子，在先天免疫和适应免疫发挥着重要作用[Theofilopoulos,A.N.,R.Baccala,et al.Type I Interferons(α/β)in Immunity and Autoimmunity.Annual Review of Immunology.2005.23(1):307-335]。近来研究发现，在自身免疫疾病系统性红斑狼疮中，Ι型干扰素通路是异常活化的，活化的Ι型干扰素通路可以激活自身反应的T细胞、DC细胞和B细胞等，从而促进自身免疫反应，加重系统红斑狼疮病情[Virginia Pascual,Jacques Banchereau.Systemic Lupus Erythematosus and Type I interferon.Nature Immunology；L Type I Interferon in Systemic Lupus Erythematosus.Arthritis&Rheumatism.2006]。

miRNA是一类19-22nt长的不编码蛋白质的单链小分子RNA，广泛存在于真核生物中，主要对靶基因起负调控作用。它通过核酸序列互补结合到靶mRNA的3’UTR区来抑制翻译或促进靶mRNA的降解。随着研究的深入，人们发现miRNA在不同的生物学过程中都发挥着重要的作用。已有的研究表明，在免疫系统中，miRNA参与了包括造血细胞的分化、免疫细胞内的信号传导、免疫细胞抗病毒功能的发挥等一系列免疫学过程。

但是，关于miRNA在Ι型干扰素通路中的功能研究工作却是甚少。因此，该方向的深入研究是本领域亟需进行的，从而为相关疾病的预防、诊断和治疗提供新的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供负向调控I型干扰素通路的miRNA分子及其应用。

在本发明的第一方面，提供Hsa-miR-127-3p、其类似物、前体、上调剂或它们的变异体的用途，用于制备预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的组合物。

在一个优选例中，所述的I型干扰素通路异常活化相关疾病包括(但不限于)：系统性红斑狼疮(SLE)、I型糖尿病、干燥综合症、肌炎、系统性硬皮病、风湿性关节炎、HIV相关认知障碍、脑炎或Aicardi-Goutières综合症。

在另一优选例中，所述的I型干扰素通路异常活化相关疾病为系统性红斑狼疮。

在另一优选例中，所述的Hsa-miR-127-3p的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

在另一优选例中，所述的Hsa-miR-127-3p的前体的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

在另一优选例中，所述的Hsa-miR-127-3p的变异体是5’端第2-7位碱基为CGGAUC，第8位之后一个或多个(如1-5个；较佳地1-3个；更佳地1-2个)碱基被替换的变异体。

在另一优选例中，所述的组合物：用于抑制I型干扰素诱导的下游基因表达；较佳地，所述下游基因包括：CCL2、CXCL10或IFIT3；或用于抑制STAT1和STAT2磷酸化。

在另一优选例中，所述的Hsa-miR-127-3p的类似物包括(但不限于)：Hsa-miR-127-3p成熟体模拟物(mimics)或Agomir-127-3p。

在本发明的另一方面，提供Hsa-miR-127-3p的用途，用于作为筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质的靶标；或用于筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的物质。

在本发明的另一方面，提供一种筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质的方法，所述方法包括步骤：

(a)将候选物质与表达Hsa-miR-127-3p的体系接触；

(b)观察候选物质对于Hsa-miR-127-3p的表达的影响；

其中，若所述候选物质可提高Hsa-miR-127-3p的表达，则表明该候选物质是预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质。

在另一优选例中，步骤(a)包括：在测试组中，将候选物质加入到表达Hsa-miR-127-3p的体系中；和/或