[发明专利]负向调控I型干扰素通路的miRNA分子及其应用

权利要求书

1.Hsa-miR-127-3p、其类似物、前体、上调剂或它们的变异体的用途，用于制备预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的组合物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的I型干扰素通路异常活化相关疾病包括：系统性红斑狼疮、I型糖尿病、干燥综合症、肌炎、系统性硬皮病、风湿性关节炎、HIV相关认知障碍、脑炎或Aicardi-Goutières综合症。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的I型干扰素通路异常活化相关疾病为系统性红斑狼疮。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的前体的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的变异体是5’端第2-7位碱基为CGGAUC，第8位之后一个或多个碱基被替换的变异体。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物：

用于抑制I型干扰素诱导的下游基因表达；较佳地，所述下游基因包括：CCL2、CXCL10或IFIT3；或

用于抑制STAT1和STAT2磷酸化。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的类似物包括：Hsa-miR-127-3p成熟体模拟物或Agomir-127-3p。

9.Hsa-miR-127-3p的用途，用于作为筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质的靶标；或用于筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的物质。

10.一种筛选预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)将候选物质与表达Hsa-miR-127-3p的体系接触；

(b)观察候选物质对于Hsa-miR-127-3p的表达的影响；

其中，若所述候选物质可提高Hsa-miR-127-3p的表达，则表明该候选物质是预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的潜在物质。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，

步骤(a)包括：在测试组中，将候选物质加入到表达Hsa-miR-127-3p的体系中；和/或

步骤(b)包括：检测测试组的体系中Hsa-miR-127-3p的表达，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达Hsa-miR-127-3p的体系；

如果测试组Hsa-miR-127-3p的表达在统计学上高于对照组，就表明该候选物是预防、缓解或治疗I型干扰素通路异常活化相关疾病的物质。