[发明专利]一种2,4-二羟基烟酸的合成方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种2,4-二羟基烟酸的合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

2，4-二羟基吡啶是合成多种化合物的重要中间体，2,4-二羟基烟酸是合成2,4-二羟基吡啶的重要原料。以往的化学合成方法往往收率较低，不适合工业化大规模生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种合成效率高，可实现大规模工业化生产的2,4-二羟基烟酸的合成方法。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

一种2,4-二羟基烟酸的合成方法，以2-氟-4-甲氧基烟酸和BBr₃为反应原料，以乙腈为反应溶剂，在室温下反应2.5-3小时，水淬灭反应，生成2,4-二羟基烟酸，所述2-氟-4-甲氧基烟酸与BBr₃的摩尔比为1：50-100。

反应式如下：

。

具体操作为：将2-氟-4-甲氧基烟酸溶于乙腈，冰水浴降温至零度，缓慢滴入BBr₃，室温搅拌3h，加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏得到粗品，通过柱层析得到2,4-二羟基烟酸。

优选的，

所述2-氟-4-甲氧基烟酸：乙腈为1g:20mL；

所述2-氟-4-甲氧基烟酸与BBr₃的摩尔比为1：75。 

本发明的有益效果：

    本发明提供的2,4-二羟基烟酸的合成方法，反应条件简单易操作，路线短，且反应过程易于控制，反应收率高，能够真正实现工业化大规模生产。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明实施例1制备得到的2,4-二羟基烟酸的HNMR图谱。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

2-氟-4-甲氧基烟酸（5g，0.029mol）溶于100ml乙腈，冰水浴降温至零度，缓慢滴入BBr₃（21.85g，3mol）,室温搅拌3h，加入20ml水淬灭反应，用100ml乙酸乙酯萃取3次，减压蒸馏得到粗品，通过柱层析得到2,4-二羟基烟酸2.5g，收率55.2%。

产物HNMR图谱参见附图1：产物结构中含有五组氢原子，且其化学位移与产品结构吻合，化学位移在15.90ppm处的单峰为3位-COOH的H峰，13.26ppm和12.77处的单峰分别为2位和4位的OH的H峰，7.82ppm处的单峰为5位CH的H峰，6.35ppm处的单峰为6位CH的H峰。

实施例2：

2-氟-4-甲氧基烟酸（5g，0.029mol）溶于100ml乙腈，冰水浴降温至零度，缓慢滴入BBr₃（15.30g，2.1mol）,室温搅拌3h，加入15ml水淬灭反应，用100ml乙酸乙酯萃取3次，减压蒸馏得到粗品，通过柱层析得到2,4-二羟基烟酸3.4g，收率75.6%。

实施例3：

2-氟-4-甲氧基烟酸（5g，0.029mol）溶于100ml乙腈，冰水浴降温至零度，缓慢滴入BBr₃（10.93g，1.5mol）,室温搅拌3h，加入10ml水淬灭反应，用100ml乙酸乙酯萃取3次，减压蒸馏得到粗品，通过柱层析得到2,4-二羟基烟酸2.9g，收率65.5%。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。