[发明专利]一种凝胶试剂药物组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种制备克林霉素磷酸酯维A酸凝胶剂的方法。

背景技术

痤疮属皮脂腺慢性疾病，可分为炎性及非炎性痤疮两类，是皮肤科第二大常见病，发病率约占皮肤病7～10%，患病年龄覆盖11-30岁间。美国的调查显示，9～11岁小学生的痤疮发病率为50%，14～15岁中学生发病率高达90%。东方人痤疮发病率低于西方，但山东的一项调查显示14～23岁的青少年中，男性和女性的发病率也分别达到了38.24%和23.06%。因此抗痤疮药的目标人群是庞大的。同时，有专家认为痤疮与西方饮食因素有关，随着东方人的饮食习惯部分西化，痤疮的发病率有可能继续上升。

痤疮的发病与多种因素相关，而现有治疗痤疮的药物多为单方，作用比较单一。维A酸类是目前单一治疗痤疮疗效最好的药物，但存在疗程长、控制感染能力较弱，对于以感染为主的痤疮疗效较差的缺点。并且局部使用维A酸类药物常引起局部刺激反应。克林霉素是治疗痤疮最常用的抗生素。本复方制剂将维A酸和克林霉素有机地结合起来，它充分利用了维A酸能有效抑制皮脂腺的分泌功能，改善皮肤角化过程，又利用了克林霉素对痤疮棒状杆菌的高效杀灭作用，既可抗菌消炎，又可抗粉刺形成，对痤疮患者的炎症性皮损和非炎症性皮损均有良好疗效。同时，在增加疗效的基础上，两药合用还可减少药物对皮肤的刺激性，增加用药耐受性。

发明内容

为了提供不同处方的药物组合物，一方面，本发明提供一种克林霉素磷酸酯维A酸凝胶剂的药物组合物，其特征在于，该组合物包括：克林霉素磷酸酯、维A酸、卡波姆980、对羟基苯甲酸乙酯、依地酸二钠、枸橼酸、二丁基羟基甲苯(BHT)、甘油、聚山梨酯80、氨基丁三醇、乙醇、纯化水；其中，制备1000克的组合物所需要的各个组分的含量如下：克林霉素磷酸酯12.00g、维A酸0.25g、卡波姆(980)10.00g、对羟基苯甲酸乙酯1.50g、依地酸二钠0.50、枸橼酸0.30、二丁基羟基甲苯(BHT)0.20、甘油100.00、聚山梨酯803.00、氨基丁三醇12.00、乙醇20.00、纯化水840.00。优选的，克林霉素磷酸酯、维A酸、卡波姆980、对羟基苯甲酸乙酯、依地酸二钠、枸橼酸、二丁基羟基甲苯(BHT)、甘油、聚山梨酯80、氨基丁三醇、乙醇、纯化水之间的重量比例为12:0.25:10:1.50:0.50:0.30:0.20:100:3:21:20:840。

另一方面，本发明提供一种制备含有林霉素磷酸酯、维A酸凝胶剂的药物组合物的方法，该方法包括：步骤⑴、提供如下组分物质：克林霉素磷酸酯、维A酸、卡波姆980、对羟基苯甲酸乙酯、依地酸二钠、枸橼酸、二丁基羟基甲苯(BHT)、甘油、聚山梨酯80、氨基丁三醇、乙醇、纯化水；步骤⑵、将卡波姆分散于纯化水中配置成溶液1；将克林霉素磷酸酯、对羟基苯甲酸乙酯、依地酸二钠、枸橼酸溶解于纯化水中配置成溶液2；避光环境下，先将维A酸溶解于乙醇中形成溶液3，再在溶液3中加入聚山梨酯80、二丁基羟基甲苯,形成黄色透明溶液；步骤（3）、然后在搅拌下合并溶液1、2和3；再加入预先配好的氨基丁三醇溶液，使形成无色透明胶状液。

优选的，按凝胶重量1000克计算，在步骤（1）中，克林霉素磷酸酯12.00g、维A酸0.25g、卡波姆(980)10.00g、对羟基苯甲酸乙酯1.50g、依地酸二钠0.50、枸橼酸0.30、二丁基羟基甲苯(BHT)0.20、甘油100.00、聚山梨酯803.00、氨基丁三醇12.00、乙醇20.00、纯化水约840.00。或者优选的，优选的，克林霉素磷酸酯、维A酸、卡波姆980、对羟基苯甲酸乙酯、依地酸二钠、枸橼酸、二丁基羟基甲苯(BHT)、甘油、聚山梨酯80、氨基丁三醇、乙醇、纯化水之间的重量比例为12:0.25:10:1.50:0.50:0.30:0.20:100:3:21:20:840。

优选的，所述的氨基丁三醇溶液的配置包括:将氨基丁三醇溶于一定量纯化水中，其中氨基丁三醇:纯化水的比例为12:100w/w，制成12%氨基丁三醇水溶液。

优选的，对羟基苯甲酸乙酯可以被羟苯甲酯或羟苯丙酯代替，羟苯甲酯或羟苯丙酯之一或者他们混合物之间的量可以任意调节，但是占整个试剂组分的量与对羟基苯甲酸乙酯占整个组分的量相等或相当。例如，当用羟苯甲酯和羟苯丙酯的混合物代替对羟基苯甲酸乙酯的时候，他们之间的比例可以是1:9-9:1。优选的比例为1:1。

优选的，卡波姆分散液的制备包括:称取卡波姆，并放置配料罐内，加入约500g的纯化水，搅拌10分钟，静置约12小时。