[发明专利]一种磷氟康唑静脉输液给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种静脉输液给药制剂及其制备方法，具体涉及一种磷氟康唑静脉输液给药制剂及其制备方法。

背景技术

磷氟康唑是氟康唑的前药，溶解性好，可以减少输液量，减轻循环系统负担，是一种治疗呼吸道、食道、泌尿道深部真菌感染的药物。本品在体外没有明显的抗真菌性，但对全身感染的念珠菌和隐性球菌的鼠模型，磷氟康唑却保持了氟康唑抗真菌的功效。同时可抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成，在真菌的酵母型发育相及军死型发育相呈现出强大的抗菌力，用氟康唑治疗患者深部真菌感染时，为了较快达到有效血药浓度，需在给药初期静脉注射一定高剂量的氟康唑（200~400ml），给药约一周后才能达到有效血药浓度。

与氟康唑相比，磷氟康唑具有以下特点：（1）溶解性大大提高。在弱碱性溶液中的溶解度约比氟康唑高80~100倍，给药量只有其1/40；（2）经静脉给药后，在血浆酯酶的作用下水解为氟康唑和一分子磷酸，起效迅速。磷氟康唑静脉给药2~3天即可达到有效血药浓度；（3）无抗原性和刺激性，安全性好，副作用小；(4)可直接给输注给药，不需等渗溶液稀释后给药，避免了操作过程中的一次污染，方便了临床使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可直接使用的、pH值接近人体血浆、渗透压合适、不含稳定剂及有机溶剂的磷氟康唑静脉给药制剂及其制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

第一方面，本发明提供了一种磷氟康唑静脉输液给药制剂，由浓度为0.1～1.0g/L的磷氟康唑、浓度为7.5～9g/L的氯化钠、调节pH至7.0～10.0所需量的pH值缓冲调节剂以及作为溶剂使用的注射用水组成。

优选的，所述磷氟康唑的浓度为1～2.5g/L。更优选的，所述磷氟康唑的浓度为1.25～2.0g/L。进一步优选的，所述磷氟康唑的浓度为1.5g/L。

优选的，所述pH值缓冲调节剂为氢氧化钠和柠檬酸。更优选的，所述氢氧化钠的浓度为0.23～0.54g/L，所述柠檬酸的的浓度为0.0127～0.0315g/L。

优选的，所述氯化钠的浓度为7.5～9g/L。

第二方面，本发明提供了一种磷氟康唑静脉输液给药制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤（1）在配料罐中加入注射用水，然后再加入100～1000g的磷氟康唑和7500～9000g的氯化钠； 

步骤（2）在搅拌下，用pH值缓冲调节剂调pH值为7.0～10. 0，继续加入注射用水至1000 L；

步骤（3）加入药用活性炭搅拌，钛棒脱碳，再经微孔滤膜精滤，然后热压灭菌，即得。

    优选的，步骤（2）中，用pH值缓冲调节剂调pH值为7.0～9.0。

优选的，步骤（3）中，所述的药用活性炭的用量为0.01～0.2%，所述百分比为为重量体积百分比。             

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供的磷氟康唑静脉输液给药制剂经室温长期稳定性考察，稳定性良好，其制备工艺也操作简便。本发明的磷氟康唑静脉等渗给药制剂作为一种大输液剂型，通过有效对其pH和渗透压等参数进行控制，在用于治疗念珠菌属、隐性菌属引起的真菌血症、呼吸道、消化道、尿路真菌病以及脑膜炎和腹膜炎时，具有以下优势：

 1、可直接给输注给药，不需等渗溶液稀释后给药，避免了操作过程中的一次污染，方便了临床使用；

 2、pH接近人体血浆7.4，对血管刺激性小，无抗原性，副作用小；

 3、渗透压在260 mOsmol/kg～320mOsmol/kg之间，安全性好；

 4、磷氟康唑静脉给药制剂溶液澄清，放置稳定性良好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1：磷氟康唑氯化钠注射液的制备（0.15g/100ml）

         磷氟康唑                  150g

         氯化钠                   0.9kg

氢氧化钠                 26.3g 

         柠檬酸                   1.88g