[发明专利]注射用大容量三七止血纳米乳清洗液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药剂新剂型和新技术及其药学相关领域，具体涉及注射用大容量三七止血纳米乳清洗液及其制备方法和清洗液在动物体内发挥止血作用的相关药理学实验。 

背景技术

注射用大容量清洗液是指临床上普遍使用的注射用3000mL生理氯化钠溶液。 

近年来，临床手术及泌尿等科室止血用的大容量清洗液,通常采用大量冰盐水(0～4℃)或冷盐水(4～10℃)直接冲洗或加入血管收缩剂或止血剂进行冲洗或者灌注，以达到止血的目的。此种方法只是暂时性止血，并非通过调节体内止血机制而止血。 

中药三七自古就有“止血神药”的美称，为伞形五加科植物三七的根，又名田七，其主要功效为散瘀止血，消肿定痛。《本草纲目》云：“三七止血，散血，定痛。”《玉揪药解》云：“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”。传统药用其根块，三七全粉入药，主要应用人体内外各种出血之症及跌打损伤、瘀滞肿痛。现代研究证明，三七可使血小板数量增多，缩短血浆凝血酶原时间，还可有效增加红细胞、血红蛋白和白细胞的数量。三七的主要止血成分为三七素（田七素，田七氨酸），三七素以促使血小板聚集、变形，释放ADP、血小板因子Ⅲ和钙离子等物质而达到止血作用。三七发挥止血作用的代表药物是云南白药，其主要成分为三七粉。三七粉的优点是易溶于水，但对黏膜有强烈的刺激作用。 

纳米乳载药新技术是药剂学的前沿和热点，主要由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水组成的均一、透明、略带蓝光的稳定液体，粘度低，能够避免药物直接接触粘膜，产生刺激。纳米乳粒径小于100mn，在体内迅速吸收并作用于靶器官，发挥三七的止血机制。 

本发明旨在研制注射用大容量三七止血纳米乳清洗液，通过动物体内实验证明其止血效果,为临床各种手术及泌尿等科室出血患者止血，提供更有效的止血清洗液。 

发明内容

本发明内容是采用三元相图筛选纳米乳处方，将具有“止血神药”美称的三七研制成注射用大容量止血纳米乳清洗液，进行纳米乳粒径和Zeta电位检测、纳米乳类型鉴别、纳米乳液滴形态电镜照相、纳米乳稳定性及载药量测定等制备方法研究，通过动物出血模型，研究其止血作用产生的时间和效果及止血机制。 

本发明的注射用大容量三七止血纳米乳清洗液，由以下成分组成： 

三七粉 

油相 

表面活性剂 

助表面活性剂 

水 

其中，油相包括注射用肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、注射用橄榄油、注射用红花油、注射用玉米油、注射用大豆油、注射用芝麻油、注射用茶油、注射用油酸乙酯和注射用棉子油等；表面活性剂为注射用豆磷脂（Soya phosphatidylcholine）、注射用卵磷脂（Lipoid E 80Purified Ovolecithin）、注射用聚山梨酯80、注射用磷脂（lecithin）、注射用聚氧乙烯35蓖麻油（EL-35）、注射用聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、注射用泊洛沙姆188和注射用聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯等；助表面活性剂为注射用甘油、注射用聚乙二醇400、注射用丙二醇和注射用异丙醇等；水为注射用水、注射用生理盐水和中药提取液等。 

以上各组分的配比为三七0.3～10g；油相20～30%；表面活性剂40～60%；助表面活性剂20～60%；其余为注射用水或生理盐水或中药提取液。 

本发明制备注射用大容量三七纳米乳止血清洗液的方法按以下步骤进行： 

A.提供三七粉0.3～10g； 

B.将A相溶于注射用水或生理盐水中； 

C.称取处方量的表面活性剂和助表面活性剂，室温下搅拌均匀； 

D.将油相加入到上述C相中，继续搅拌； 

E.用B相滴定D相，直至溶液呈现出蓝色乳光； 

F.用粒径检测仪测定E体系的粒径及zeta电位； 

G.将苏丹红和亚甲蓝分别滴入E体系中，确定体系的类型； 

H.用电镜检测E体系的形态； 

I.检测E体系的pH值； 

J.离心检测E体系的稳定性； 

K.动物实验考察E体系发挥止血的机制及作用时间和效果。 

本发明有益效果： 

注射用大容量三七纳米乳止血清洗液，以纳米乳作为载药体，将“止血神药”三七研制成注射用大容量清洗液，有以下独特的优点： 

（1）纳米乳中包含油相、水相和表面活性剂，与粘膜结构类似，且粒径为纳米级，能够促进药物迅速吸收，充分发挥三七的止血神效，达到快速止血效果。