[发明专利]牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及牛磺酸眼用在体凝胶制剂，属药物制剂领域。

背景技术

研究表明，牛磺酸对各种类型的视网膜病变有一定的治疗效果。目前国内上市的品种是牛磺酸滴眼液，滴眼液滴入眼后，易被泪液稀释，需频繁使用，眼膏剂与眼用凝胶剂虽具有一定的缓释效果，但存在在眼部不易铺展、舒适性差、用量不精确的缺点，眼用在体凝胶剂，又称原位凝胶剂，也称即型凝胶剂，在体外为亲水溶胶或大分子溶液形式存在，滴入至用药部位后，遇到凝胶因子(温度，体液等)而快速胶凝形成凝胶剂，它不仅保留了溶液剂用药方便、给药剂量准确等特点，而且具有凝胶剂在用药部位滞留时间长，达到长释、缓释的目的。

目前，国内尚无眼用在体凝胶的新药品种上市，国外FDA已批准了一个此类产品：马来酸噻码洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Forming Solution)，另外还有两个泊洛沙姆407制备的人工泪液眼用在体凝胶已在澳大利亚和日本上市。目前，眼用在体凝胶根据凝胶响应因子的不同分为：温度敏感型、pH敏感型、离子强度等类型。温度敏感型：利用贮藏条件和用药部位的温度差异，可以使某些高分子溶液发生相转变，形成凝胶，非离子表面活性剂泊洛沙姆是研究较为深入的制备温度敏感型眼用在体凝胶的高分子辅料，目前国内多数使用泊洛沙姆407、泊洛沙姆188作为凝胶基质；pH敏感型：利用体液具有一定的缓冲能力，通过改变高分子溶液的pH值，使溶液发生相变形成凝胶，常用的辅料有醋酸纤维素、聚羧乙烯等，如前国内使用的卡波姆940、卡波姆974P，卡波姆酸性较强，对眼部有刺激性且难被中和，所以不适于单独作为眼用在体凝胶的基质，通常需要加入其它增稠剂；离子敏感型：利用泪液中含有多种离子和蛋白，与眼用即型凝胶中的高分子作用，使溶液转为凝胶，国外报到较多的辅料有海藻酸钠和去乙酰结冷胶。

发明内容

本发明提供一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法。本发明的牛磺酸眼用载体凝胶制剂在体外为亲水溶胶或大分子溶液形式存在，滴入眼结膜囊内能快速形成凝胶，该牛磺酸眼用在体凝胶具有在眼部滞留时间长，能有效维持牛磺酸在眼部的有效浓度，刺激性小，毒性低，生物相容性好。该牛磺酸眼用在体凝胶剂以牛磺酸为主药，辅以在体凝胶基质辅料、pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、水等制成。

一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，由下列组分组成：

其中，离子敏感型凝胶辅料为去乙酰基结冷胶；

所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；

所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；

所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。

上述牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，所制备的方法步骤为，按上述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入离子敏感型凝胶辅料，自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，由下列组分组成：

其中，温度敏感型凝胶辅料为含量15～20(重量)％的泊洛沙姆407和含量0～5(重量)％的泊洛沙姆188；

所述的增稠剂是选自下列：玻璃酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物；

所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；

所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；

所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。

上述牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，所制备的方法步骤为，按上述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入温度敏感型凝胶辅料和增稠剂，在0～10℃条件下自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。